Снижает ли одновременное введение лактата при пероральном тесте на толерантность к глюкозе реакцию на глюкозу?

Участникам будет рекомендовано избегать тяжелой и умеренной физической активности в течение 48 часов перед каждым из двух пробных дней. Им будет предложено соблюдать ту же диету за 72 часа до двух пробных дней во время скринингового визита и зарегистрировать ее в MyFood24, который представляет собой электронный журнал питания.

Пробные дни:

Два пробных дня будут совершенно одинаковыми, за исключением мероприятий, состоящих из:

1. Плацебо в OGTT (300 мл соленой воды, NaCl) = CTR или
2. Лактат в OGTT (300 мл напитка с лактатом = 25 г D/L-лактата, связанного с Na) =LAC со стабильным изотопным индикатором глюкозы (D2-глюкоза), добавляемым к каждому из вмешательств для измерения поглощения глюкозы. Для измерения скорости опорожнения желудочков с помощью ацетаминофенового теста будет добавлено 1500 мг парацетамола.

Индикатор H3-глюкозы будет непрерывно вводиться для измерения обмена глюкозы. Толерантность и всасывание глюкозы вместе с выработкой глюкозы в печени и секрецией инсулина будут количественно оценивать с использованием минимальной пероральной модели.

После этого участник может лежать в своей постели. Пробы крови будут брать непрерывно в течение дня. Ощущения аппетита будут измеряться по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). Через 4 часа пробный день заканчивается, и участники могут расходиться по домам.

Им будет поручено собирать два образца фекалий после каждого из дней испытаний, которые будут анализироваться на состав фекальной микробиоты (секвенирование гена 16S рРНК и количественная ПЦР) и профили метаболитов фекальной ферментации нашим соавтором Клариссой Шваб.

Анализы Анализы крови будут проводиться на концентрацию лактата, инсулина, GLP-1, GIP, грелина, LEAP-2, глюкагона, c-пептида, глюкозы в крови, триглицеридов, холестерина и других соответствующих метаболитов и гормонов. Дополнительная скорость опорожнения желудочков будет сравниваться между CTR и LAC. [3H ]-глюкозо-трейсер будет вливаться в течение шести часов (болюс 12 мКи, инфузия 0,12 мКи/мин) для определения метаболизма глюкозы.

Статистика и расчет мощности Мы будем использовать простые парные t-критерии и двусторонний анализ ANOVA с повторными измерениями для сравнения двух групп.

Основываясь на предыдущем исследовании, нам понадобится 12 человек, чтобы обнаружить разницу в 15% в интегральных концентрациях глюкозы и 40% в индексе диспозиции после OGTT (α=0,05, β=0,80). Это аналогично величине эффекта, наблюдаемой в исследованиях по изучению лечения ингибитором дипептидилпептидазы-4 (слабый стимулятор секреции инсулина).