La co-somministrazione di lattato con un test di tolleranza al glucosio orale riduce la risposta al glucosio?

Ai partecipanti verrà chiesto di evitare attività fisica da difficile a moderata per 48 ore prima di ciascuno dei due giorni di prova. Verrà loro chiesto di seguire la stessa dieta 72 ore prima dei due giorni di prova alla visita di screening e di registrarla su MyFood24 che è un registro alimentare elettronico.

Giorni di prova:

Le due giornate di prova saranno del tutto simili, salvo che gli interventi consisteranno indifferentemente in:

1. Placebo in un OGTT (300 ml di acqua salata, NaCl) =CTR, o
2. Lattato in un OGTT (300 ml di bevanda lattato = 25 g di D/L-lattato legato a Na) =LAC con un tracciante isotopico stabile del glucosio (D2-glucosio) aggiunto a ciascuno degli interventi per misurare l'assorbimento del glucosio. Verranno aggiunti 1500 mg di paracetamolo per misurare la velocità di svuotamento ventricolare utilizzando il test del paracetamolo.

Un tracciante H3-glucosio verrà continuamente infuso per misurare il turnover del glucosio. La tolleranza e l'assorbimento del glucosio insieme alla produzione epatica di glucosio e alla secrezione di insulina saranno quantificati utilizzando il modello minimo orale.

Successivamente, il partecipante può sdraiarsi nel proprio letto. I campioni di sangue verranno raccolti continuamente durante la giornata. Le sensazioni dell'appetito saranno misurate mediante una scala analogica visiva (VAS). Dopo 4 ore la giornata di prova è terminata e i partecipanti possono tornare a casa.

Verranno incaricati di raccogliere due campioni fecali dopo ciascuno dei giorni di prova, che saranno analizzati per la composizione del microbiota fecale (sequenziamento del gene 16S rRNA e PCR quantitativa) e i profili dei metaboliti della fermentazione fecale dalla nostra collaboratrice Clarissa Schwab.

Analisi Verranno effettuate analisi dei campioni di sangue per la concentrazione di lattato, insulina, GLP-1, GIP, grelina, LEAP-2, glucagone, c-peptide, glucosio nel sangue, trigliceridi, colesterolo e altri metaboliti e ormoni rilevanti. La velocità di svuotamento ventricolare supplementare verrà confrontata tra CTR e LAC. Il tracciante [3H]-glucosio verrà infuso per sei ore (bolo 12 mCi, infusione 0,12 mCi/min) per determinare il metabolismo del glucosio.

Statistica e calcolo della potenza Utilizzeremo semplici t-test per dati appaiati e analisi ANOVA a misure ripetute a due vie per confrontare i due gruppi.

Sulla base di uno studio precedente avremo bisogno di 12 individui per rilevare una differenza del 15% nelle concentrazioni di glucosio integrato e del 40% nell'indice di disposizione dopo l'OGTT (α=0,05, β=0,80). Ciò è simile all’entità dell’effetto osservata negli studi che hanno valutato il trattamento con un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (un debole secretagogo dell’insulina).