A coadministração de lactato em um teste oral de tolerância à glicose reduz a resposta à glicose?

Os participantes serão instruídos a evitar atividades físicas difíceis a moderadas por 48 horas antes de cada um dos dois dias de teste. Eles serão instruídos a seguir a mesma dieta 72 horas antes dos dois dias de teste na consulta de triagem e a registrá-la no MyFood24, que é um registro alimentar eletrônico.

Dias de teste:

Os dois dias de teste serão completamente iguais, exceto pelas intervenções que consistem em:

1. Placebo em um TOTG (300 mL de água salgada, NaCl) =CTR, ou
2. Lactato em um OGTT (300 mL de bebida com lactato = 25 g de D/L-lactato ligado a Na) =LAC com um traçador de isótopo estável de glicose (D2-glicose) adicionado a cada uma das intervenções para medir a captação de glicose. 1.500 mg de paracetamol serão adicionados para medir a taxa de esvaziamento ventricular usando o teste de paracetamol.

Um traçador de glicose H3 será infundido continuamente para medir a renovação da glicose. A tolerância e absorção da glicose juntamente com a produção hepática de glicose e a secreção de insulina serão quantificadas usando o modelo oral mínimo.

Depois disso, o participante pode deitar na cama. Amostras de sangue serão coletadas continuamente durante o dia. As sensações de apetite serão medidas por uma escala visual analógica (VAS). Após 4 horas, o dia de teste termina e os participantes podem ir para casa.

Eles serão instruídos a coletar duas amostras fecais após cada um dos dias de teste, que serão analisadas quanto à composição da microbiota fecal (sequenciamento do gene 16S rRNA e PCR quantitativo) e perfis de metabólitos de fermentação fecal pela nossa colaboradora Clarissa Schwab.

Análises As análises de amostras de sangue serão feitas para concentração de lactato, insulina, GLP-1, GIP, grelina, LEAP-2, glucagon, peptídeo C, glicemia, triglicerídeos, colesterol e outros metabólitos e hormônios relevantes. A taxa de esvaziamento ventricular suplementar será comparada entre CTR e LAC. O traçador de [3H]-glicose será infundido por seis horas (bolus 12 mCi, infusão 0,12 mCi/min) para determinar o metabolismo da glicose.

Estatísticas e cálculo de poder Usaremos testes t pareados simples e análises ANOVA de medidas repetidas bidirecionais para comparar os dois grupos.

Com base em um estudo anterior, precisaremos de 12 indivíduos para detectar uma diferença de 15% nas concentrações integradas de glicose e 40% no índice de disposição após o TOTG (α=0,05, β=0,80). Isto é semelhante ao tamanho do efeito observado em estudos que investigaram o tratamento com um inibidor da dipeptidil peptidase-4 (um secretagogo de insulina fraco).