Verlaagt gelijktijdige toediening van lactaat bij een orale glucosetolerantietest de glucoserespons?

De deelnemers krijgen de instructie om gedurende 48 uur vóór elk van de twee proefdagen zware tot matige fysieke activiteit te vermijden. Ze krijgen de instructie om 72 uur vóór de twee proefdagen tijdens het screeningsbezoek hetzelfde dieet te volgen en dit te registreren in MyFood24, een elektronisch voedsellogboek.

Proefdagen:

De twee proefdagen zullen geheel hetzelfde zijn, afgezien van de interventies bestaande uit:

1. Placebo in een OGTT (300 ml zout water, NaCl) =CTR, of
2. Lactaat in een OGTT (300 ml lactaatdrank = 25 g D/L-lactaat gebonden aan Na) =LAC met een stabiele isotoop glucosetracer (D2-glucose) toegevoegd aan elk van de interventies om de glucoseopname te meten. Er wordt 1500 mg paracetamol toegevoegd om de ventriculaire ledigingssnelheid te meten met behulp van de paracetamoltest.

Er wordt continu een H3-glucose-tracer geïnjecteerd om de glucose-omzet te meten. Glucosetolerantie en -absorptie samen met de glucoseproductie in de lever en de insulinesecretie zullen worden gekwantificeerd met behulp van het orale minimale model.

Hierna kan de deelnemer in bed gaan liggen. Gedurende de dag worden er continu bloedmonsters afgenomen. De eetlustsensaties worden gemeten met een visueel analoge schaal (VAS). Na 4 uur is de proefdag afgelopen en kunnen de deelnemers naar huis.

Ze zullen de opdracht krijgen om na elk van de proefdagen twee fecale monsters te verzamelen, die door onze medewerker Clarissa Schwab zullen worden geanalyseerd op de samenstelling van de fecale microbiota (16S rRNA-gensequencing en kwantitatieve PCR) en fecale fermentatiemetabolietenprofielen.

Analyses Er zullen bloedmonsteranalyses worden gemaakt voor de concentratie van lactaat, insuline, GLP-1, GIP, ghreline, LEAP-2, glucagon, c-peptide, bloedglucose, triglyceriden, cholesterol en andere relevante metabolieten en hormonen. De aanvullende ventriculaire ledigingssnelheid zal worden vergeleken tussen CTR en LAC. [3H]-glucose-tracer wordt gedurende zes uur toegediend (bolus 12 mCi, infusie 0,12 mCi/min) om het glucosemetabolisme te bepalen.

Statistieken en vermogensberekening We zullen eenvoudige gepaarde t-toetsen en ANOVA-analyses met herhaalde metingen in twee richtingen gebruiken om de twee groepen te vergelijken.

Gebaseerd op een eerder onderzoek hebben we 12 individuen nodig om een ​​verschil van 15% in geïntegreerde glucoseconcentraties en 40% in dispositie-index na de OGTT te detecteren (α=0,05, β=0,80). Dit komt overeen met de effectgrootte die werd waargenomen in onderzoeken naar de behandeling met een dipeptidylpeptidase-4-remmer (een zwakke insulinesecretagoog).