¿La administración conjunta de lactato a una prueba de tolerancia oral a la glucosa reduce la respuesta de la glucosa?

Se indicará a los participantes que eviten la actividad física de difícil a moderada durante 48 horas antes de cada uno de los dos días de prueba. Se les indicará que sigan la misma dieta 72 horas antes de los dos días de prueba en la visita de selección y que la registren en MyFood24, que es un registro de alimentos electrónico.

Días de prueba:

Los dos días de prueba serán completamente iguales, además las intervenciones consistirán en:

1. Placebo en una OGTT (300 ml de agua salada, NaCl) =CTR, o
2. Lactato en un OGTT (bebida de lactato de 300 ml = 25 g de D/L-lactato unido a Na) = LAC con un marcador de glucosa isotópico estable (D2-glucosa) agregado a cada una de las intervenciones para medir la absorción de glucosa. Se agregarán 1500 mg de paracetamol para medir la tasa de vaciado ventricular mediante la prueba de paracetamol.

Se infundirá continuamente un marcador de glucosa H3 para medir el recambio de glucosa. La tolerancia y absorción de glucosa junto con la producción hepática de glucosa y la secreción de insulina se cuantificarán utilizando el modelo mínimo oral.

Después de esto, el participante puede acostarse en su cama. Se recolectarán muestras de sangre continuamente durante el día. Las sensaciones de apetito se medirán mediante una escala analógica visual (EVA). Después de 4 horas finaliza el día de prueba y los participantes pueden irse a casa.

Se les indicará que recolecten dos muestras fecales después de cada uno de los días de prueba, que nuestra colaboradora Clarissa Schwab analizará la composición de la microbiota fecal (secuenciación del gen 16S rRNA y PCR cuantitativa) y los perfiles de metabolitos de la fermentación fecal.

Análisis Se realizarán análisis de muestras de sangre para determinar la concentración de lactato, insulina, GLP-1, GIP, grelina, LEAP-2, glucagón, péptido c, glucosa en sangre, triglicéridos, colesterol y otros metabolitos y hormonas relevantes. La tasa de vaciamiento ventricular suplementario se comparará entre CTR y LAC. Se infundirá [3H]-glucosa-trazador durante seis horas (bolo 12 mCi, infusión 0,12 mCi/min) para determinar el metabolismo de la glucosa.

Estadísticas y cálculo de potencia Utilizaremos pruebas t pareadas simples y análisis ANOVA de medidas repetidas bidireccionales para comparar los dos grupos.

Según un estudio previo, necesitaremos 12 individuos para detectar una diferencia del 15% en las concentraciones integradas de glucosa y del 40% en el índice de disposición después de la OGTT (α=0,05, β=0,80). Esto es similar al tamaño del efecto observado en estudios que investigaron el tratamiento con un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (un secretagogo débil de la insulina).