Sænker samtidig administration af laktat til en oral glukosetolerancetest glukoseresponsen?

Deltagerne vil blive instrueret i at undgå hård til moderat fysisk aktivitet i 48 timer før hver af de to forsøgsdage. De vil blive instrueret i at spise den samme diæt 72 timer før de to forsøgsdage ved screeningsbesøget og registrere det i MyFood24, som er en elektronisk madlog.

Prøvedage:

De to forsøgsdage vil være fuldstændig ens, udover at interventionerne består af enten:

1. Placebo i en OGTT (300 ml saltvand, NaCl) =CTR, eller
2. Lactat i en OGTT (300 mL lactatdrik = 25 g D/L-lactat bundet til Na) =LAC med en stabil isotop glucose tracer (D2-glucose) tilsat til hver af interventionerne for at måle glucoseoptagelsen. 1500 mg paracetamol vil blive tilsat for at måle ventrikulær tømningshastighed ved hjælp af acetaminophen-testen.

Et H3-glukosesporstof vil løbende blive infunderet for at måle glukoseomsætningen. Glucosetolerance og -absorption sammen med hepatisk glukoseproduktion og insulinsekretion vil blive kvantificeret ved hjælp af den orale minimalmodel.

Herefter kan deltageren ligge i sin seng. Der vil løbende blive udtaget blodprøver i løbet af dagen. Appetitfornemmelser vil blive målt ved en visuel analog skala (VAS). Efter 4 timer er prøvedagen slut, og deltagerne kan tage hjem.

De vil blive instrueret i at indsamle to fækale prøver efter hver af forsøgsdagene, som vil blive analyseret for fækal mikrobiotasammensætning (16S rRNA-gensekventering og kvantitativ PCR) og fækal fermenteringsmetabolitprofiler af vores samarbejdspartner Clarissa Schwab.

Analyser Blodprøveanalyser vil blive udført for koncentrationen af ​​laktat, insulin, GLP-1, GIP, ghrelin, LEAP-2, glucagon, c-peptid, blodsukker, triglycerider, kolesterol og andre relevante metabolitter og hormoner. Supplerende ventrikulær tømningshastighed vil blive sammenlignet mellem CTR og LAC. [3H ]-glucose-tracer vil blive infunderet i seks timer (bolus 12 mCi, infusion 0,12 mCi/min) for at bestemme glukosemetabolismen.

Statistik og effektberegning Vi vil bruge simple parrede t-tests og to-vejs gentagne målinger ANOVA analyser til at sammenligne de to grupper.

Baseret på en tidligere undersøgelse har vi brug for 12 individer til at påvise en forskel på 15 % i integrerede glukosekoncentrationer og 40 % i dispositionsindeks efter OGTT (α=0,05, β=0,80). Dette svarer til effektstørrelsen observeret i undersøgelser, der undersøger behandlingen med en dipeptidylpeptidase-4-hæmmer (en svag insulinsekretagog).