Pour comparer l'efficacité et l'innocuité de la décitabine-fludarabine-busulfan et de la fludarabine-busulfan comme régime de conditionnement pour la LMA-MR
Comparaison de l'efficacité et de l'innocuité de la décitabine-fludarabine-busulfan (Dec-FB4) et de la fludarabine-busulfan (FB4) comme schémas de conditionnement pour la LAM-MR
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'AML-MR fait partie des AML à haut risque avec une progression agressive de la maladie et un mauvais pronostic. La survie médiane de l’AML-MR n’est que de 10,5 mois. La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) est un traitement post-rémission efficace pour la leucémie myéloïde aiguë (LAM)/syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque. La sélection d'un régime de prétraitement approprié qui équilibre le risque de rechute et réduit le risque de mortalité sans rechute est un élément clé d'une GCSH réussie. Le régime FB4 composé de Fludarabine (FLU) associé à du busulfan (BU) est devenu le régime de préconditionnement myéloablatif le plus couramment utilisé pour l'allo-HSCT chez les patients atteints de LAM/SMD, et des études prospectives ont démontré un taux de rechute similaire et une mortalité liée au traitement plus faible que celle le régime Bu/cy.
La décitabine est également approuvée pour le traitement de la LMA et du SMD en tant qu'inhibiteur de l'ADN méthyltransférase I, qui permet l'expression d'oncogènes silencieux et la différenciation terminale des cellules leucémiques, et en tant qu'agent unique, elle est supérieure au traitement de soutien pour les patients atteints de SMD. De plus, il a été démontré que la décitabine atténue la GVHD en améliorant la fonction des lymphocytes T régulateurs, et dans les tumeurs myéloïdes, plusieurs études cliniques prospectives à un seul bras et rétrospectives ont démontré que les schémas thérapeutiques modifiés contenant de la décitabine ont un taux de rechute plus faible, ainsi que une réduction de l'incidence et de la gravité de la GVHD, avec des données de survie satisfaisantes dans la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques. Nous n'avons pas encore obtenu de preuves directes chez les patients à haut risque confirmant la supériorité des schémas thérapeutiques contenant de la décitabine par rapport aux schémas thérapeutiques standard (FB4). Il y a un manque d'études prospectives et contrôlées pour clarifier l'efficacité et l'innocuité du préconditionnement de transplantation contenant de la décitabine chez les patients à haut risque, en particulier ceux atteints de LAM-MR spécifique. Par conséquent, cette étude contrôlée randomisée multicentrique a été conçue pour comparer l'efficacité et sécurité des schémas thérapeutiques Dec-FB4 et FB4 en tant que schémas thérapeutiques de prétraitement pour la HSCT allogénique chez les adultes atteints de LMA-MR et pour évaluer si Dec-FB4 est supérieur ou non inférieur à FB4, afin de fournir une base médicale fiable et fondée sur des preuves pour guider les choix thérapeutiques pour les patients AML-MR/MDS.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiaoxia Hu
- Numéro de téléphone: +862164370045
- E-mail: hxx12276@rjh.com.cn
Lieux d'étude
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-
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Shanghai, Chine, 200025
- Ruijin Hospital
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Contact:
- Xiaoxia Hu
- Numéro de téléphone: 862164370045
- E-mail: hxx12276@rjh.com.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge de 16 à 65 ans et avec un score de condition physique ECOG de 0 à 2 et un HCT-CI inférieur à 3 ;
- Diagnostic : Tous les cas inscrits ont reçu un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA-MR) après cytomorphologie de la moelle osseuse, cytochimie, immunophénotypage, examen chromosomique et mutation génique, et ont obtenu une rémission hématologique (cellules primitives du frottis de moelle osseuse <5 %) et un MRD négatif avant transplantation.
- Avoir un donneur de cellules souches hématopoïétiques médicalement qualifié et approprié, y compris des donneurs frères et sœurs allogames HLA, des donneurs non apparentés (compatibles HLA haute résolution 9-10/10) ou des donneurs haploidentiques apparentés ;
- Aucun dysfonctionnement du cœur, du foie, des poumons, des reins ou d'autres organes importants, tel que défini comme suit : ALT et AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale) ; BUN et Cr ≤1,25 fois la limite supérieure de la normale ; électrocardiogrammes ne suggérant pas un infarctus aigu du myocarde ou des arythmies graves ; échocardiographie cardiaque fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %, pas d'hypertrophie cardiaque significative, de maladie valvulaire ou de cardiopathie congénitale ; examen de la fonction pulmonaire VEMS, CVF, DLCO ≥ 60 % de la valeur prédite.
- Le patient et son représentant légal ont le désir et la nécessité de subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques et signent un consentement éclairé, une volonté et un respect du plan de traitement, du calendrier de suivi, des tests de laboratoire, etc.
Critère d'exclusion:
- AML en phase incessante ; ou BM en rémission mais avec leucémie concomitante du SNC ou présence de lésions extramédullaires ;
- Hépatite B active (ADN-VHB ≥1×10^3 copies/ml) ;
- Patients infectés par le VIH ;
- Infections actives nécessitant une antibiothérapie intraveineuse ;
- Il existe une altération sévère de la fonction des organes vitaux : insuffisance respiratoire, insuffisance cardiaque, insuffisance hépatique décompensée, insuffisance rénale, etc. ;
- Les patients qui consomment des drogues ou abusent chroniquement de l'alcool dans la mesure où cela interfère avec l'évaluation des résultats des tests ;
- Déficient mental/incapable d'obtenir un consentement éclairé ;
- Ceux jugés par l’enquêteur inaptes à participer à cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Grippe-Bu4
Préconditionnement avec Flu-Bu4 sans décitabine pour les patients atteints de AML-MR
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fludarabine 30 mg/m2 par jour pendant 5 jours consécutifs
Busulfan 3,2 mg/kg par jour pendant 4 jours consécutifs
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Expérimental: Déc-Grippe-Bu4
Préconditionnement avec Flu-Bu4 et décitabine pour les patients atteints de AML-MR
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fludarabine 30 mg/m2 par jour pendant 5 jours consécutifs
Busulfan 3,2 mg/kg par jour pendant 4 jours consécutifs
décitabine 20 mg/m2 par jour pendant 5 jours consécutifs
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie sans maladie
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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progression de la maladie ou décès pour quelque cause que ce soit
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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incidence du taux de rechute
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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rechute de la maladie
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Mortalité non récurrente
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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décès sans progression de la maladie ni rechute
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xiaoxia HU, Ruijin Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Décitabine
- Fludarabine
- Busulfan
Autres numéros d'identification d'étude
- RJBMT-003
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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