Confrontare l'efficacia e la sicurezza di decitabina-fludarabina-busulfan e fludarabina-busulfan come regime di condizionamento per la LMA-MR

L'AML-MR è una leucemia mieloide acuta ad alto rischio con progressione aggressiva della malattia e prognosi sfavorevole. La sopravvivenza mediana dell’AML-MR è di soli 10,5 mesi. Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT) è un'efficace terapia post-remissione per la leucemia mieloide acuta (LMA)/sindrome mielodisplastica (MDS) ad alto rischio. La selezione di un regime di pretrattamento appropriato che bilanci il rischio di recidiva e riduca il rischio di mortalità non dovuta a recidiva è una componente chiave del successo del trapianto di cellule staminali emopoietiche. Il regime FB4 costituito da fludarabina (FLU) combinato con busulfano (BU) è diventato il regime di precondizionamento mieloablativo più comunemente utilizzato per l'allo-HSCT in pazienti con AML/MDS e studi prospettici hanno dimostrato un tasso di recidiva simile e una mortalità correlata al trattamento inferiore rispetto a il regime Bu/cy.

La decitabina è approvata anche per il trattamento della leucemia mieloide acuta e delle sindromi mielodisplastiche come inibitore della DNA metiltransferasi I, che consente l'espressione di oncogeni silenziati e la differenziazione terminale delle cellule leucemiche, e come agente singolo è superiore alla terapia di supporto per i pazienti con sindromi mielodisplastiche. Inoltre, è stato dimostrato che la decitabina attenua la GVHD migliorando la funzione delle cellule T regolatorie e, nei tumori mieloidi, diversi studi clinici prospettici a braccio singolo e retrospettivi hanno dimostrato che i regimi di pretrattamento modificati contenenti decitabina hanno un tasso di recidiva inferiore, così come una riduzione dell’incidenza e della gravità della GVHD, con dati di sopravvivenza soddisfacenti nel trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. Non abbiamo ancora ottenuto prove dirette nei pazienti ad alto rischio per confermare la superiorità dei regimi di pretrattamento contenenti decitabina rispetto ai regimi di pretrattamento standard (FB4). Mancano studi prospettici controllati per chiarire l'efficacia e la sicurezza del precondizionamento del trapianto contenente decitabina in pazienti ad alto rischio, in particolare quelli con AML-MR specifica. Pertanto, questo studio multicentrico, randomizzato e controllato è stato progettato per confrontare l'efficacia e sicurezza dei regimi Dec-FB4 e FB4 come regimi di pretrattamento per l'HSCT allogenico negli adulti con AML-MR e per valutare se Dec-FB4 è superiore o non inferiore a FB4, al fine di fornire una base medica affidabile basata sull'evidenza per guidare le scelte terapeutiche per i pazienti affetti da AML-MR/MDS.