Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Decitabin-Fludarabin-Busulfan und Fludarabin-Busulfan als Konditionierungsschema für AML-MR

AML-MR ist eine Hochrisiko-AML mit aggressivem Krankheitsverlauf und schlechter Prognose. Die mittlere Überlebenszeit bei AML-MR beträgt nur 10,5 Monate. Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) ist eine wirksame Postremissionstherapie bei akuter myeloischer Leukämie (AML)/myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit hohem Risiko. Die Auswahl eines geeigneten Vorbehandlungsschemas, das das Risiko eines Rückfalls ausgleicht und das Risiko einer Mortalität ohne Rückfall verringert, ist eine Schlüsselkomponente einer erfolgreichen HSCT. Das FB4-Regime bestehend aus Fludarabin (FLU) in Kombination mit Busulfan (BU) hat sich zum am häufigsten verwendeten myeloablativen Vorkonditionierungsschema für allo-HSCT bei Patienten mit AML/MDS entwickelt, und prospektive Studien haben eine ähnliche Rückfallrate und eine niedrigere behandlungsbedingte Mortalität gezeigt als das Bu/cy-Regime.

Decitabin ist auch für die Behandlung von AML und MDS als Inhibitor der DNA-Methyltransferase I zugelassen, die die Expression stillgelegter Onkogene und die terminale Differenzierung von Leukämiezellen ermöglicht, und ist als Einzelwirkstoff der unterstützenden Therapie bei Patienten mit MDS überlegen. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Decitabin die GVHD abschwächt, indem es die Funktion regulatorischer T-Zellen verbessert, und bei myeloischen Tumoren haben mehrere prospektive einarmige und retrospektive klinische Studien gezeigt, dass modifizierte Vorbehandlungsschemata, die Decitabin enthalten, eine geringere Rückfallrate aufweisen eine Verringerung der Inzidenz und des Schweregrads von GVHD, mit zufriedenstellenden Überlebensdaten bei allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Wir haben bei Hochrisikopatienten noch keine direkten Beweise für die Überlegenheit von Decitabin-haltigen Vorbehandlungsschemata gegenüber Standard-Vorbehandlungsschemata (FB4) erhalten. Es mangelt an prospektiven, kontrollierten Studien zur Klärung der Wirksamkeit und Sicherheit der Decitabin-haltigen Transplantationsvorkonditionierung bei Hochrisikopatienten, insbesondere solchen mit spezifischer AML-MR. Daher wurde diese multizentrische, randomisierte kontrollierte Studie entwickelt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Dec-FB4- und FB4-Regimen als Vorbehandlungsschemata für allogene HSCT bei Erwachsenen mit AML-MR und zur Beurteilung, ob Dec-FB4 FB4 überlegen oder nicht unterlegen ist, um eine zuverlässige, evidenzbasierte medizinische Grundlage für die Therapieauswahl zu schaffen für AML-MR/MDS-Patienten.