At sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​decitabin-fludarabin-busulfan og fludarabin-busulfan som konditioneringsregime for AML-MR

AML-MR er en af ​​højrisiko-AML med aggressiv sygdomsprogression og dårlig prognose. Den gennemsnitlige overlevelse af AML-MR er kun 10,5 måneder. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) er en effektiv post-remissionsterapi til højrisiko akut myeloid leukæmi (AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS). Valg af et passende forbehandlingsregime, der afbalancerer risikoen for tilbagefald og reducerer risikoen for ikke-tilbagefaldsdødelighed, er en nøglekomponent i vellykket HSCT. FB4-regimen bestående af Fludarabin (FLU) kombineret med busulfan (BU) er blevet det mest almindeligt anvendte myeloablative prækonditioneringsregime til allo-HSCT hos patienter med AML/MDS, og prospektive undersøgelser har vist en lignende tilbagefaldsrate og lavere behandlingsrelateret dødelighed end Bu/cy-kuren.

Decitabin er også godkendt til behandling af AML og MDS som en hæmmer af DNA-methyltransferase I, som muliggør ekspression af dæmpede onkogener og terminal differentiering af leukæmiceller, og som et enkelt middel er det overlegent i forhold til understøttende terapi til patienter med MDS. Derudover har decitabin vist sig at svække GVHD ved at øge funktionen af ​​regulatoriske T-celler, og i myeloide tumorer har adskillige prospektive enarmede og retrospektive kliniske studier vist, at modificerede forbehandlingsregimer indeholdende decitabin har en lavere tilbagefaldsrate, samt en reduktion i forekomsten og sværhedsgraden af ​​GVHD med tilfredsstillende overlevelsesdata ved allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Vi har endnu ikke opnået direkte beviser hos højrisikopatienter for at bekræfte overlegenheden af ​​decitabinholdige forbehandlingsregimer i forhold til standard forbehandlingsregimer (FB4). Der er mangel på prospektive, kontrollerede undersøgelser til at klarlægge effektiviteten og sikkerheden af ​​decitabinholdige transplantationsprækonditionering hos højrisikopatienter, især dem med specifik AML-MR. Derfor blev denne multicenter, randomiserede kontrollerede undersøgelse designet til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Dec-FB4- og FB4-regimer som forbehandlingsregimer for allogen HSCT hos voksne med AML-MR og for at vurdere, om Dec-FB4 er overlegen eller noninferior i forhold til FB4, for at give et pålideligt evidensbaseret medicinsk grundlag for at vejlede de terapeutiske valg til AML-MR/MDS-patienter.