A decitabin-fludarabin-buszulfán és a fludarabin-buszulfán, mint AML-MR kondicionáló sémája hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása

Az AML-MR a magas kockázatú AML egyike, amely agresszív betegségprogresszióval és rossz prognózissal jár. Az AML-MR medián túlélése mindössze 10,5 hónap. Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) a magas kockázatú akut mieloid leukémia (AML)/myelodysplasiás szindróma (MDS) hatékony remisszió utáni terápiája. A sikeres HSCT kulcsfontosságú eleme a megfelelő előkezelési rend kiválasztása, amely egyensúlyban tartja a visszaesés kockázatát és csökkenti a nem relapszusos mortalitás kockázatát. A fludarabint (FLU) és buszulfánt (BU) kombináló FB4-sémává vált a leggyakrabban használt myeloablatív előkondicionálási séma allo-HSCT esetén AML/MDS-ben szenvedő betegeknél, és a prospektív vizsgálatok hasonló visszaesési arányt és alacsonyabb kezeléssel összefüggő mortalitást mutattak ki, mint a Bu/cy rend.

A decitabin az AML és az MDS kezelésére is jóváhagyott, mint a DNS-metiltranszferáz I inhibitora, amely lehetővé teszi az elnémított onkogének expresszióját és a leukémia sejtek terminális differenciálódását, és egyetlen szerként jobb, mint az MDS-ben szenvedő betegek szupportív terápiája. Ezen túlmenően a decitabinról kimutatták, hogy a szabályozó T-sejtek működésének fokozásával gyengíti a GVHD-t, és mieloid daganatok esetében számos prospektív egykarú és retrospektív klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a decitabint tartalmazó módosított előkezelési sémáknál alacsonyabb a visszaesési arány, valamint a GVHD előfordulásának és súlyosságának csökkenése, kielégítő túlélési adatokkal az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban. Még nem kaptunk közvetlen bizonyítékot magas kockázatú betegeknél, amelyek megerősítenék a decitabint tartalmazó előkezelési sémák jobbságát a standard előkezelési rendekkel (FB4) szemben. Hiányoznak a prospektív, ellenőrzött vizsgálatok, amelyek tisztáznák a decitabint tartalmazó transzplantációs előkezelés hatékonyságát és biztonságosságát magas kockázatú betegeknél, különösen azoknál, akik specifikus AML-MR-ben szenvednek. Ezért ezt a többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálatot a hatékonyság és a a Dec-FB4 és FB4 sémák biztonságossága az allogén HSCT előkezeléseként AML-MR-ben szenvedő felnőtteknél, és annak felmérése, hogy a Dec-FB4 jobb vagy nem rosszabb-e az FB4-nél, hogy megbízható, bizonyítékokon alapuló orvosi alapot nyújtson a terápiás választások iránymutatásához AML-MR/MDS betegek számára.