Desitabiini-fludarabiini-busulfaanin ja fludarabiini-busulfaanin tehon ja turvallisuuden vertaaminen AML-MR-hoito-ohjelmana

AML-MR on yksi korkean riskin AML:stä, jolla on aggressiivinen taudin eteneminen ja huono ennuste. AML-MR:n eloonjäämisajan mediaani on vain 10,5 kuukautta. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) on tehokas remission jälkeinen hoito korkean riskin akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) / myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS). Sopivan esihoito-ohjelman valinta, joka tasapainottaa uusiutumisen riskiä ja vähentää ei-relapse-kuolleisuuden riskiä, ​​on onnistuneen HSCT:n avaintekijä. FB4-ohjelma, joka koostuu fludarabiinista (FLU) yhdistettynä busulfaaniin (BU) on tullut yleisimmin käytetty myeloablatiivinen esihoitohoito allo-HSCT:lle potilailla, joilla on AML/MDS, ja prospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet samankaltaisen uusiutumisen ja alhaisemman hoitoon liittyvän kuolleisuuden kuin Bu/cy-ohjelma.

Desitabiini on myös hyväksytty AML:n ja MDS:n hoitoon DNA-metyylitransferaasi I:n inhibiittorina, joka mahdollistaa vaimennettujen onkogeenien ilmentymisen ja leukemiasolujen terminaalisen erilaistumisen, ja se on yksinään parempi kuin MDS-potilaiden tukihoito. Lisäksi desitabiinin on osoitettu heikentävän GVHD:tä tehostamalla säätelevien T-solujen toimintaa, ja myelooisissa kasvaimissa useat prospektiiviset yksihaaraiset ja retrospektiiviset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että desitabiinia sisältävillä modifioiduilla esihoito-ohjelmilla on pienempi uusiutumisaste. GVHD:n esiintyvyyden ja vakavuuden väheneminen, ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron eloonjäämistiedot ovat tyydyttävät. Emme ole vielä saaneet suoria todisteita suuren riskin potilaista, jotka vahvistaisivat desitabiinia sisältävien esihoito-ohjelmien paremmuuden verrattuna tavanomaisiin esihoito-ohjelmiin (FB4). Prospektiivisia, kontrolloituja tutkimuksia ei ole selvitetty desitabiinia sisältävän elinsiirron tehokkuutta ja turvallisuutta suuren riskin potilailla, erityisesti niillä, joilla on spesifinen AML-MR. Tästä syystä tämä monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus suunniteltiin vertaamaan tehoa ja turvallisuutta Dec-FB4- ja FB4-hoito-ohjelmien turvallisuus esihoitona allogeeniselle HSCT:lle aikuisilla, joilla on AML-MR, ja arvioida, onko Dec-FB4 parempi tai huonompi kuin FB4, jotta voidaan tarjota luotettava näyttöön perustuva lääketieteellinen perusta terapeuttisten valintojen ohjaamiseen. AML-MR/MDS-potilaille.