Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa decytabiny-fludarabiny-busulfanu i fludarabiny-busulfanu jako schematu kondycjonującego w leczeniu AML-MR

AML-MR to AML wysokiego ryzyka, charakteryzująca się agresywnym postępem choroby i złym rokowaniem. Mediana przeżycia AML-MR wynosi tylko 10,5 miesiąca. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) jest skuteczną metodą leczenia po remisji ostrej białaczki szpikowej (AML)/zespołu mielodysplastycznego (MDS) wysokiego ryzyka. Wybór odpowiedniego schematu leczenia wstępnego, który równoważy ryzyko nawrotu i zmniejsza ryzyko zgonu bez nawrotu, jest kluczowym elementem udanego HSCT. Schemat FB4 składający się z fludarabiny (FLU) w połączeniu z busulfanem (BU) stał się najczęściej stosowanym mieloablacyjnym schematem przygotowania wstępnego do allo-HSCT u pacjentów z AML/MDS, a badania prospektywne wykazały podobny odsetek nawrotów i niższą śmiertelność związaną z leczeniem niż schemat Bu/cy.

Decytabina jest również zatwierdzona do leczenia AML i MDS jako inhibitor metylotransferazy I DNA, który umożliwia ekspresję wyciszonych onkogenów i końcowe różnicowanie komórek białaczkowych, a także jako pojedynczy środek jest lepszy od terapii wspomagającej u pacjentów z MDS. Ponadto wykazano, że decytabina osłabia GVHD poprzez wzmocnienie funkcji regulatorowych limfocytów T, a w przypadku guzów szpikowych kilka prospektywnych jednoramiennych i retrospektywnych badań klinicznych wykazało, że zmodyfikowane schematy leczenia wstępnego zawierające decytabinę charakteryzują się mniejszą częstością nawrotów, a także zmniejszenie częstości występowania i ciężkości GVHD, przy zadowalających danych dotyczących przeżycia w przypadku allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych. Nie uzyskaliśmy jeszcze bezpośrednich dowodów u pacjentów wysokiego ryzyka potwierdzających wyższość schematów leczenia wstępnego zawierających decytabinę nad standardowymi schematami leczenia wstępnego (FB4). Brakuje prospektywnych, kontrolowanych badań wyjaśniających skuteczność i bezpieczeństwo kondycjonowania wstępnego przed przeszczepieniem zawierającego decytabinę u pacjentów wysokiego ryzyka, zwłaszcza tych ze swoistą AML-MR. Dlatego też to wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane miało na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa schematów Dec-FB4 i FB4 jako schematów leczenia wstępnego allogenicznego HSCT u dorosłych z AML-MR oraz ocena, czy Dec-FB4 jest lepszy, czy nie gorszy od FB4, w celu zapewnienia wiarygodnej, opartej na dowodach podstawy medycznej do podejmowania decyzji terapeutycznych dla pacjentów z AML-MR/MDS.