Para comparar a eficácia e segurança de Decitabina-Fludarabina-bussulfano e Fludarabina-bussulfano como regime de condicionamento para LMA-MR

AML-MR é uma LMA de alto risco com progressão agressiva da doença e mau prognóstico. A sobrevida média da LMA-MR é de apenas 10,5 meses. O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-TCTH) é uma terapia pós-remissão eficaz para leucemia mieloide aguda (LMA)/síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco. A seleção de um regime de pré-tratamento apropriado que equilibre o risco de recidiva e reduza o risco de mortalidade não recidivante é um componente chave para o sucesso do TCTH. O regime FB4 que consiste em fludarabina (FLU) combinada com bussulfano (BU) tornou-se o regime de pré-condicionamento mieloablativo mais comumente usado para alo-TCTH em pacientes com LMA/SMD, e estudos prospectivos demonstraram uma taxa de recidiva semelhante e menor mortalidade relacionada ao tratamento do que o regime Bu/cy.

A decitabina também está aprovada para o tratamento de LMA e SMD como inibidor da DNA metiltransferase I, que permite a expressão de oncogenes silenciados e a diferenciação terminal de células leucêmicas, e como agente único é superior à terapia de suporte para pacientes com SMD. Além disso, foi demonstrado que a decitabina atenua a GVHD aumentando a função das células T reguladoras e, em tumores mieloides, vários estudos clínicos prospectivos de braço único e retrospectivos demonstraram que regimes de pré-tratamento modificados contendo decitabina têm uma taxa de recaída mais baixa, bem como uma redução na incidência e gravidade da DECH, com dados de sobrevivência satisfatórios no transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Ainda não obtivemos evidências diretas em pacientes de alto risco para confirmar a superioridade dos regimes de pré-tratamento contendo decitabina sobre os regimes de pré-tratamento padrão (FB4). Há uma falta de estudos prospectivos e controlados para esclarecer a eficácia e segurança do pré-condicionamento para transplante contendo decitabina em pacientes de alto risco, especialmente aqueles com LMA-MR específica. Portanto, este estudo multicêntrico, randomizado e controlado foi projetado para comparar a eficácia e segurança dos regimes Dec-FB4 e FB4 como regimes de pré-tratamento para TCTH alogênico em adultos com LMA-MR e avaliar se Dec-FB4 é superior ou não inferior ao FB4, a fim de fornecer uma base médica confiável baseada em evidências para orientar as escolhas terapêuticas para pacientes com LMA-RM/SMD.