Comparar la eficacia y seguridad de decitabina-fludarabina-busulfán y fludarabina-busulfán como régimen de acondicionamiento para AML-MR

La AML-MR es una de las AML de alto riesgo con progresión agresiva de la enfermedad y mal pronóstico. La mediana de supervivencia de la AML-MR es de sólo 10,5 meses. El alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH) es una terapia posremisión eficaz para la leucemia mieloide aguda (LMA) y el síndrome mielodisplásico (MDS) de alto riesgo. La selección de un régimen de pretratamiento apropiado que equilibre el riesgo de recaída y reduzca el riesgo de mortalidad sin recaída es un componente clave del éxito del TCMH. El régimen FB4 que consiste en fludarabina (FLU) combinada con busulfano (BU) se ha convertido en el régimen de precondicionamiento mieloablativo más utilizado para alo-TCMH en pacientes con AML/MDS, y estudios prospectivos han demostrado una tasa de recaída similar y una menor mortalidad relacionada con el tratamiento que el régimen Bu/cy.

La decitabina también está aprobada para el tratamiento de la AML y el SMD como inhibidor de la ADN metiltransferasa I, que permite la expresión de oncogenes silenciados y la diferenciación terminal de células leucémicas, y como agente único es superior a la terapia de apoyo para pacientes con SMD. Además, se ha demostrado que la decitabina atenúa la EICH al mejorar la función de las células T reguladoras, y en los tumores mieloides, varios estudios clínicos prospectivos de un solo grupo y retrospectivos han demostrado que los regímenes de pretratamiento modificados que contienen decitabina tienen una tasa de recaída más baja, así como una reducción en la incidencia y gravedad de la EICH, con datos de supervivencia satisfactorios en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Aún no hemos obtenido evidencia directa en pacientes de alto riesgo para confirmar la superioridad de los regímenes de pretratamiento que contienen decitabina sobre los regímenes de pretratamiento estándar (FB4). Faltan estudios prospectivos y controlados que aclaren la eficacia y seguridad del precondicionamiento de trasplantes que contienen decitabina en pacientes de alto riesgo, especialmente aquellos con AML-MR específica. Por lo tanto, este estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado fue diseñado para comparar la eficacia y seguridad de los regímenes Dec-FB4 y FB4 como regímenes previos al tratamiento para el TCMH alogénico en adultos con AML-MR y para evaluar si Dec-FB4 es superior o no inferior a FB4, con el fin de proporcionar una base médica confiable basada en evidencia para guiar las opciones terapéuticas para pacientes con AML-MR/MDS.