For å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til decitabin-fludarabin-busulfan og fludarabin-busulfan som kondisjoneringsregime for AML-MR

AML-MR er en av høyrisiko-AML med aggressiv sykdomsprogresjon og dårlig prognose. Median overlevelse av AML-MR er bare 10,5 måneder. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) er en effektiv post-remisjonsterapi for høyrisiko akutt myeloide leukemi (AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS). Valg av et passende forbehandlingsregime som balanserer risikoen for tilbakefall og reduserer risikoen for ikke-tilbakefallsdødelighet er en nøkkelkomponent i vellykket HSCT. FB4-regime bestående av Fludarabin (FLU) kombinert med busulfan (BU) har blitt det mest brukte myeloablative prekondisjoneringsregimet for allo-HSCT hos pasienter med AML/MDS, og prospektive studier har vist en lignende tilbakefallsrate og lavere behandlingsrelatert dødelighet enn Bu/cy-kuren.

Decitabin er også godkjent for behandling av AML og MDS som en hemmer av DNA-metyltransferase I, som muliggjør ekspresjon av stillede onkogener og terminal differensiering av leukemiceller, og som et enkelt middel er overlegen støttebehandling for pasienter med MDS. I tillegg har decitabin vist seg å svekke GVHD ved å forbedre funksjonen til regulatoriske T-celler, og i myeloide svulster har flere prospektive enarmede og retrospektive kliniske studier vist at modifiserte forbehandlingsregimer som inneholder decitabin har en lavere tilbakefallsrate, samt en reduksjon i forekomst og alvorlighetsgrad av GVHD, med tilfredsstillende overlevelsesdata ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Vi har ennå ikke oppnådd direkte bevis hos høyrisikopasienter for å bekrefte overlegenheten til decitabinholdige forbehandlingsregimer over standard forbehandlingsregimer (FB4). Det er mangel på prospektive, kontrollerte studier for å klargjøre effektiviteten og sikkerheten til decitabinholdige transplantasjonsprekondisjoneringer hos høyrisikopasienter, spesielt de med spesifikk AML-MR. Derfor ble denne multisenter, randomiserte kontrollerte studien designet for å sammenligne effekten og sikkerhet for Dec-FB4- og FB4-regimer som forbehandlingsregimer for allogen HSCT hos voksne med AML-MR og for å vurdere om Dec-FB4 er overlegen eller ikke-underlegen FB4, for å gi et pålitelig evidensbasert medisinsk grunnlag for å veilede de terapeutiske valgene for AML-MR/MDS-pasienter.