Att jämföra effektiviteten och säkerheten för decitabin-fludarabin-busulfan och fludarabin-busulfan som konditionering för AML-MR

AML-MR är en av högrisk-AML med aggressiv sjukdomsprogression och dålig prognos. Medianöverlevnaden för AML-MR är endast 10,5 månader. Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) är en effektiv postremissionsterapi för akut myeloid leukemi (AML)/myelodysplastiskt syndrom (MDS) med hög risk. Val av en lämplig förbehandlingsregim som balanserar risken för återfall och minskar risken för dödlighet utan återfall är en nyckelkomponent i framgångsrik HSCT. FB4-regimen bestående av Fludarabin (FLU) kombinerat med busulfan (BU) har blivit den vanligaste myeloablativa prekonditioneringsregimen för allo-HSCT hos patienter med AML/MDS, och prospektiva studier har visat en liknande återfallsfrekvens och lägre behandlingsrelaterad mortalitet än Bu/cy-kuren.

Decitabin är också godkänt för behandling av AML och MDS som en hämmare av DNA-metyltransferas I, vilket möjliggör uttryck av tystade onkogener och terminal differentiering av leukemiceller, och som ett enda medel är överlägsen stödjande terapi för patienter med MDS. Dessutom har decitabin visat sig dämpa GVHD genom att förbättra funktionen hos regulatoriska T-celler, och i myeloida tumörer har flera prospektiva enarmade och retrospektiva kliniska studier visat att modifierade förbehandlingsregimer som innehåller decitabin har en lägre återfallsfrekvens, samt en minskning av incidensen och svårighetsgraden av GVHD, med tillfredsställande överlevnadsdata vid allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Vi har ännu inte erhållit direkta bevis hos högriskpatienter för att bekräfta överlägsenheten hos decitabininnehållande förbehandlingsregimer jämfört med standardförbehandlingsregimer (FB4). Det finns en brist på prospektiva, kontrollerade studier för att klargöra effektiviteten och säkerheten av decitabininnehållande transplantationsprekonditionering hos högriskpatienter, särskilt de med specifik AML-MR. Därför utformades denna multicenter, randomiserade kontrollerade studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten för Dec-FB4- och FB4-regimer som förbehandlingsregimer för allogen HSCT hos vuxna med AML-MR och för att bedöma om Dec-FB4 är överlägsen eller icke sämre än FB4, för att ge en tillförlitlig evidensbaserad medicinsk grund för att vägleda de terapeutiska valen för AML-MR/MDS-patienter.