Comparaison de l'innocuité et de l'efficacité de la polychimiothérapie de première intention et de la polychimiothérapie en association avec des séances PIPAC
L'étude randomisée monocentrique « Comparaison de l'innocuité et de l'efficacité de la première intention de polychimiothérapie et de polychimiothérapie en association avec des séances PIPAC dans le cancer gastrique primitif avec carcinose péritonéale isolée.
Après la laparoscopie diagnostique initiale, les patients du groupe témoin subissent 6 cures de polychimiothérapie selon le schéma FLOT ; l'examen est réalisé toutes les 3 cures (après la 3ème et la 6ème cure) avec la laparoscopie diagnostique de contrôle après 6 cures de polychimiothérapie. En cas de régression complète des foyers le long du péritoine et de réception du Cy- dans le lavage péritonéal, l'observation dynamique ou la chirurgie cytoréductrice est envisagée (en option) ; en cas de réponse incomplète l'observation dynamique est réalisée jusqu'à progression ; en cas de progression, la 2ème ligne de chimiothérapie ou les options de soins palliatifs optimales en fonction de la situation clinique sont envisagées.
Après la laparoscopie diagnostique initiale, les patients du groupe d'étude suivent des cours de polychimiothérapie selon le schéma FLOT (le 1er, le 3ème, le 5ème cours) et mFLOT (le 2ème, le 4ème, le 6ème cours) à raison de 6 (six, 3+3); l'examen est réalisé toutes les 3 cours (après la 3ème et la 6ème cours) avec des séances dPIPAC utilisant le docétaxel (l'excluant ainsi de l'administration du système) aux 2ème, 4ème, 6ème cours de polychimiothérapie. La laparoscopie diagnostique de contrôle n'est pas réalisée dans le groupe n°2, sa fonction est assurée par la révision à la séance PIPAC de la 6ème cure de polychimiothérapie, qui correspond à l'intervalle de temps du groupe Contrôle. En cas de régression complète des foyers le long du péritoine et de réception du Cy- dans le lavage péritonéal, l'observation dynamique ou la chirurgie cytoréductrice est envisagée (en option) ; en cas de réponse incomplète l'observation dynamique est réalisée jusqu'à progression ; en cas de progression, la 2ème ligne de chimiothérapie ou les options de soins palliatifs optimales en fonction de la situation clinique sont envisagées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Signature du consentement éclairé pour participer à l'étude. Tous les patients suspectés de carcinose péritonéale (selon les résultats du diagnostic radiologique, ainsi que carcinose péritonéale confirmée par biopsie par ponction ou par prélèvement de liquide d'ascite) subissent une laparoscopie diagnostique dans un premier temps. De plus, le dépistage inclura tous les patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé subissant une laparoscopie avant de planifier un traitement combiné. S'ils présentent des foyers de carcinose dans l'ICP péritoine jusqu'à 15 inclus et/ou Cy+ (comme seule manifestation de M1), les patients de ce groupe peuvent être inclus dans l'étude. La méthodologie pour réaliser une laparoscopie diagnostique est décrite ci-dessous (à l'exclusion des composants dPIPAC). Remarque - l'examen de la bourse omentale dans le cadre de la laparoscopie diagnostique est facultatif, selon la situation clinique. Dépistage et examen des patients selon les directives cliniques en vigueur pour le cancer de l'estomac nosologique en tenant compte des critères d'examen précisés dans ce protocole. Réalisation d'une laparoscopie diagnostique initiale au stade stationnaire selon la procédure standard (décrite ci-dessus). Si une carcinose est détectée, l'évaluation de l'ICP est réalisée par Sugarbaker. La randomisation des patients est basée sur des bouffées vasomotrices abdominales positives (Cy+) et/ou une dissémination péritonéale avec un indice PCI < 16. La randomisation sera réalisée à l'aide d'une ressource Internet https://www.sealedenvelope.com. Compte tenu de l'ensemble prévu et de l'hétérogénéité des groupes, les patients seront stratifiés avant randomisation selon les facteurs suivants : carcinose microscopique de Cy+ uniquement, carcinose macroscopique PCI jusqu'à 7 inclus, carcinose macroscopique PCI de 8 à 15 inclus ; par conséquent, les patients des strates seront randomisés séparément.
Le groupe témoin (le groupe n°1). Dans les 1 à 4 semaines après la laparoscopie diagnostique initiale, les patients du groupe n° 1 commencent des cours de polychimiothérapie selon le schéma FLOT à raison de 6 (six) ; l'examen est réalisé toutes les 3 cures (après la 3ème et la 6ème cure) avec la laparoscopie diagnostique de contrôle après 6 cures de polychimiothérapie pendant 2 semaines maximum sans signe évident de progression (dans ce cas, le patient passe à la 2ème ligne de chimiothérapie). L'évaluation de la pathomorphose thérapeutique des foyers dans le péritoine est réalisée selon le système PRGS (Peritoneal Regression Grading Score). Comme résultat du traitement : en cas de régression complète des foyers le long du péritoine et après réception de Cy- dans le lavage péritonéal, après l'achèvement du traitement prévu, les patients passent à l'observation dynamique ou la chirurgie cytoréductrice est envisagée dans un délai de 1 un mois après la fin de la polychimiothérapie (éventuellement, par décision du conseil local) ; en cas de réponse incomplète (en raison des caractéristiques non mesurables de la tumeur et de l'impossibilité d'évaluation par RECIST), l'observation dynamique est réalisée jusqu'à progression ; en cas de progression, la 2ème ligne de chimiothérapie (le schéma est à la discrétion du médecin traitant) ou les options de soins palliatifs optimales en fonction de la situation clinique sont envisagées ; en conséquence, le patient termine la thérapie proposée par l'étude. Les critères de réponse sont spécifiés séparément. Décaler le calendrier de la chimiothérapie jusqu'à 10 jours et le calendrier des examens de contrôle jusqu'à 10 jours en raison de circonstances objectives est considéré comme acceptable dans le cadre de l'étude.
Le groupe d'étude (le groupe n°2). Dans les 1 à 4 semaines après la laparoscopie diagnostique initiale, les patients du groupe n°2 commencent les cours de polychimiothérapie selon le schéma FLOT (le 1er, le 3ème, le 5ème cours) et mFLOT (le 2ème, le 4ème, le 6ème cours) d'un montant de 6 (six, 3+3) ; l'examen est réalisé tous les 3 cours (après le 3ème et le 6ème cours) avec des séances dPIPAC au docétaxel l'examen est réalisé tous les 3 cours (après le 3ème et le 6ème) avec la réalisation de séances dPIPAC au docétaxel (l'excluant donc de l'administration du système) aux 2ème, 4ème, 6ème cures de polychimiothérapie (toutes les procédures sont réalisées selon la méthode décrite dans le protocole ; l'évaluation de la pathomorphose thérapeutique des lésions du péritoine est réalisée selon le PRGS système (Peritoneal Regression Grading Score)). La laparoscopie diagnostique de contrôle n'est pas réalisée dans le groupe n°2, sa fonction est assurée par la révision à la séance PIPAC de la 6ème cure de polychimiothérapie, qui correspond à l'intervalle de temps du groupe n°1. Comme résultat du traitement : en cas de régression complète des foyers le long du péritoine et après réception de Cy- dans le lavage péritonéal, après la fin du traitement prévu, les patients passent à l'observation dynamique ou une chirurgie cytoréductrice est envisagée après le traitement. réalisation d'une polychimiothérapie (éventuellement, par décision du conseil local) ; en cas de réponse incomplète (en raison des caractéristiques non mesurables de la tumeur et de l'impossibilité d'évaluation par RECIST), l'observation dynamique est réalisée jusqu'à progression ; en cas de progression, la 2ème ligne de chimiothérapie (le schéma est à la discrétion du médecin traitant) ou les options de soins palliatifs optimales en fonction de la situation clinique sont envisagées ; en conséquence, le patient termine la thérapie proposée par l'étude. La méthode d'exécution du manuel chirurgical est spécifiée séparément. Les critères de réponse sont spécifiés séparément. Décaler le calendrier de la chimiothérapie avec les séances dPIPAC jusqu'à 10 jours et le calendrier des examens de contrôle jusqu'à 10 jours en raison de circonstances objectives est considéré comme acceptable dans le cadre de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sergey Klimin
- Numéro de téléphone: +79875403280
- E-mail: kliminsergey7@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nikolai Kiselev
- Numéro de téléphone: +79101473722
- E-mail: mdkiselevnm@gmail.com
Lieux d'étude
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Nizhny Novgorod, Russie, 603126
- Recrutement
- Research Institute of Clinical Oncology "Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncological Dispensary", 11/1, Delovaya street, Nizhny Novgorod, 603126
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Contact:
- Sergey Klimin
- Numéro de téléphone: +79875403280
- E-mail: kliminsergey7@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Disponibilité du consentement volontaire éclairé signé du patient
- Âge ≥18 ans et ≤75 ans
- ECOG ≤1
- Vérification histologique du cancer gastrique et de la jonction œsophagienne-gastrique Siewert III (adénocarcinome, carcinome à cellules annulaires)
- Statut tumoral Her2-neu négatif
- La présence d'un bloc informatif conservé de la tumeur primitive dans les archives histologiques du NOCOD (réalisation d'une biopsie et/ou fourniture de matériel d'archives - avec le consentement du patient)
- Cancer gastrique vérifié (adénocarcinome, carcinome à cellules annulaires) avec présence de M1 (avec pour seule manifestation de M1 sous forme de - Cy+ en lavage péritonéal initial et/ou dissémination péritonéale PCI < 16)
- Indice d'adhérence péritonéale PAI <16
- Absence de maladies infectieuses, mentales actives, d'états allergiques prononcés, ainsi que d'autres pathologies concomitantes pouvant interférer avec la mise en œuvre des mesures thérapeutiques et diagnostiques prévues dans le protocole
- Fonctionnement adéquat des organes (évaluation par paramètres de laboratoire lors du dépistage - évaluation de l'hémoglobine, des neutrophiles, des plaquettes, de l'AST, de l'ALT, de la bilirubine totale, de l'urée, de la créatinine)
- Consentement des hommes et des femmes ayant un potentiel de procréation préservé à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces.
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement volontaire et éclairé du patient
- Âge <18 ans et >75 ans
- ECOG ≥2
- Formes histologiques autres que l'adénocarcinome et le carcinome à cellules annulaires de l'estomac et de la jonction œsophago-gastrique Siewert III
- Statut tumoral Her2-neu positif
- L'absence d'un bloc informatif conservé de la tumeur primitive dans les archives histologiques du NOCOD
- M1 à l'exception de Cy+ en lavage péritonéal initial et/ou dissémination péritonéale PCI < 16 (métastases à distance, y compris mts dans les métastases supraclaviculaires, médiastinales, paraaortiques (16 collecteurs), ovariennes. Remarque - Les MTS dans les ganglions lymphatiques périphériques nécessitent une fine ponction à l'aiguille avec un examen cytologique pour vérification. En cas de lésions mts des ganglions lymphatiques intracorporels, les critères de mts seront : - des dimensions supérieures à 15 mm le long de l'axe court ou une structure altérée par mts du ganglion lymphatique, quelle que soit sa taille ; ICP ≥16)
- Indice d'adhérence péritonéale PAI ≥16
- Contre-indications à la réalisation d'une laparoscopie diagnostique
- Tumeur primitive compliquée (hémorragie, sténose décompensée, dysphagie III-IV) si elle n'est pas corrigée.
- Pathologie concomitante décompensée
- Tumeurs multiples primitives (à l'exception du cancer basocellulaire de la peau et du cancer du col de l'utérus in situ - à condition qu'il n'y ait aucun signe de rechute de la maladie)
- Tout traitement antitumoral spécifique du cancer de l'estomac et/ou d'autres tumeurs malignes dans l'anamnèse (sauf cancer basocellulaire de la peau et cancer du col de l'utérus in situ - à condition qu'il n'y ait aucun signe de rechute de la maladie)
- Traitement spécialisé antérieur pour le cancer de l'estomac
- Intolérance individuelle connue aux médicaments inclus dans le protocole
- Grossesse, allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe de contrôle
FLOT : Docétaxel 50 mg/m2 par voie intraveineuse le jour 1 + Oxaliplatine 85 mg/m2 par voie intraveineuse le jour 1 + folinate de calcium 200 mg/m2 perfusion intraveineuse de 2 heures le jour 1 + fluorouracile 2600 mg/m2 x perfusion intraveineuse de 24 heures (perfusion de la même dose totale de fluorouracile pendant 48 heures) le jour 1.
Répétez toutes les 2 semaines.
6 cours.
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Docétaxel 50 mg/m2 par voie intraveineuse le jour 1
Oxaliplatine 85 mg/m2 le jour 1
200 mg/m2, perfusion intraveineuse de 2 heures le jour 1
2 600 mg/m2 x perfusion intraveineuse 24 heures (perfusion de la même dose totale de fluorouracile pendant 48 heures) le jour 1.
Accès à la cavité abdominale par Hassen (3 trocarts).
Carboxypéritoine - 12 mm de colonne d'eau - maintien d'une pression stable tout au long de l'opération.
Révision.
Enregistrement photo de 4 quadrants de la cavité abdominale depuis le port paraumbilical.
L'évaluation de l'indice PCI.
L'évaluation d'autres diffusions à distance.
Lavage péritonéal standard de 300 ml Sol.
NaCl 0,9 % (37 ºС), avec exposition de 3 à 5 minutes (avec position Trendelenburg et Fowler en alternance) et aspiration du lavage, transfert du lavage pour l'examen cytologique.
Biopsie des lésions périonéales si nécessaire. L'opération est complétée en standard par l'extraction des laparoports et la suture des plaies laparoportaires.
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Expérimental: Groupe d'étude
mFLOT : Oxaliplatine 85 mg/m2 par voie intraveineuse le jour 1 + folinate de calcium 200 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 2 heures le jour 1 + fluorouracile 2600 mg/m2 x perfusion intraveineuse de 24 heures (perfusion de la même dose totale de fluorouracile pour 48 heures) le jour 1. Répétez toutes les 2 semaines. 6 cours. + Les médicaments du PIPAC - Docétaxel 50 mg/ m2 dilué avec une solution saline de chlorure de sodium jusqu'à un volume total de 200 ml (perfusion intrapéritonéale sous pression). |
Oxaliplatine 85 mg/m2 le jour 1
200 mg/m2, perfusion intraveineuse de 2 heures le jour 1
2 600 mg/m2 x perfusion intraveineuse 24 heures (perfusion de la même dose totale de fluorouracile pendant 48 heures) le jour 1.
Accès à la cavité abdominale par Hassen (3 trocarts).
Carboxypéritoine - 12 mm de colonne d'eau - maintien d'une pression stable tout au long de l'opération.
Révision.
Enregistrement photo de 4 quadrants de la cavité abdominale depuis le port paraumbilical.
L'évaluation de l'indice PCI.
L'évaluation d'autres diffusions à distance.
Lavage péritonéal standard de 300 ml Sol.
NaCl 0,9 % (37 ºС), avec exposition de 3 à 5 minutes (avec position Trendelenburg et Fowler en alternance) et aspiration du lavage, transfert du lavage pour l'examen cytologique.
Biopsie des lésions périonéales si nécessaire. L'opération est complétée en standard par l'extraction des laparoports et la suture des plaies laparoportaires.
Laparoscopie diagnostique décrite précédemment et séance PIPAC.
Les médicaments pour PIPAC - Docétaxel 50 mg/m2 dilués avec une solution saline de chlorure de sodium jusqu'à un volume total de 200 ml.
Le débit d'administration est de 30 ml par minute.
La pression maximale dans le système d'injection est de 250 PSI.
Après l'étape de pulvérisation, l'exposition est de 30 minutes en maintenant la pression intrapéritonéale déclarée.
Après la phase d’exposition, seul le gaz est éliminé de la cavité abdominale.
L'opération est complétée en standard par l'extraction des laparoports et la suture des plaies laparoportaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie sans progression.
Délai: 4 ans 6 mois
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Intervalle de temps entre la randomisation et la progression de la maladie, le décès quelle qu'en soit la cause ou la date de la dernière observation en l'absence de ces événements.
En mois avec une précision de 0,1.
(Durée de l'étude : 4 ans 6 mois)
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4 ans 6 mois
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Complications liées à la polychimiothérapie.
Délai: 3 ans 6 mois
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Complications liées à la polychimiothérapie (y compris l'administration intrapéritonéale), évaluées selon CTCAE v5.0.
La proportion de patients présentant des effets indésirables quelconques ; la proportion de patients présentant des effets indésirables de grade 3-5 ; la proportion de patients présentant des complications en termes qualitatifs (par exemple : hématologiques, gastro-intestinaux, etc.).
(Durée : 3 ans 6 mois)
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3 ans 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale.
Délai: 4 ans 6 mois
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Intervalle de temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause ou la date de la dernière observation en l'absence de ces événements.
En mois avec une précision de 0,1.
(Durée du suivi : 4 ans 6 mois)
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4 ans 6 mois
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L'exhaustivité de la thérapie planifiée.
Délai: 3 ans 6 mois
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La proportion de patients ayant reçu la totalité de la thérapie prévue dans l'étude dans chaque groupe.
(Durée : 3 ans 6 mois)
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3 ans 6 mois
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Pourcentage de conversions de patients en taux de Су- et PCI.
Délai: 3 ans 6 mois
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La proportion de conversions de patients en taux de Cy et PCI (Délai : 3 ans 6 mois)
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3 ans 6 mois
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Complications chirurgicales des patients opérés
Délai: 3 ans 6 mois
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Complications chirurgicales des patients opérés (évaluation par la classification de Clavien-Dindo) (proportion de patients avec des complications chirurgicales de grade IIIb-V).
(Durée : 3 ans 6 mois)
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3 ans 6 mois
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: 4 ans
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Évaluation de la qualité de vie selon l'échelle de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (titre complet de l'échelle) Questionnaire de qualité de vie - Core 30 (QLQ-C30) par le calcul du score résumé du QLQ-C30 à l'aide de l'analyse descriptive avec la commande qlqc30 (description détaillée dans le manuel ISBN 2-9300 64-22-6).
Les valeurs minimales du score de santé générale indiquent un résultat moins favorable (score minimum 0), les valeurs maximales du score de santé générale indiquent un résultat plus favorable (score maximum 100).
(Durée : 4 ans)
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4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sergey Gamayunov, DMS, Chief oncology specialist in the region
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'estomac
- Tumeurs de l'estomac
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Procédures chirurgicales mini-invasives
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Enzymes et coenzymes
- Complexes de coordination
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Pyrimidines
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Endoscopie
- Formyltétrahydrofolate
- Tétrahydrofolat
- Acide folique
- Pterines
- Ptéridines
- Uracile
- Pyrimidinones
- Coenzymes
- Docétaxel
- Oxaliplatine
- Fluorouracile
- Leucovorine
- Laparoscopie
Autres numéros d'identification d'étude
- DPNCD-2309
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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