Сравнение безопасности и эффективности полихимиотерапии первой линии и полихимиотерапии в сочетании с сеансами PIPAC

Подписание информированного согласия на участие в исследовании. Всем больным с подозрением на канцероматоз брюшины (по результатам лучевой диагностики, а также с подтвержденным карциноматозом брюшины методом пункционной биопсии или путем взятия асцитической жидкости) на первом этапе проводят диагностическую лапароскопию. Кроме того, в скрининг будут включены все пациенты с местно-распространенным раком желудка, которым проводится лапароскопия перед планированием комбинированного лечения. При наличии очагов карциноматоза в брюшине ЧКВ до 15 включительно и/или Су+ (как единственное проявление М1) больные этой группы могут быть включены в исследование. Методика проведения диагностической лапароскопии описана ниже (без учета компонентов dPIPAC). Примечание – исследование сальниковой сумки в рамках диагностической лапароскопии необязательно, в зависимости от клинической ситуации. Скрининг и обследование больных согласно действующим клиническим рекомендациям по нозологиям рака желудка с учетом критериев обследования, указанных в настоящем протоколе. Выполнение первично-диагностической лапароскопии на стационарном этапе по стандартной методике (описанной выше). При выявлении карциноматоза оценку ЧКВ проводят по Шугарбейкеру. Рандомизация пациентов основывалась на положительных (Cy+) приливах к брюшной полости и/или перитонеальной диссеминации с индексом PCI <16. Рандомизация будет осуществляться с использованием интернет-ресурса https://www.sealedenvelope.com. Учитывая запланированный набор и гетерогенность групп, перед рандомизацией пациенты будут стратифицированы по следующим факторам: микроскопический карциноматоз только Cy+, макроскопический карциноматоз PCI до 7 включительно, макроскопический карциноматоз PCI от 8 до 15 включительно; соответственно, пациенты внутри слоев будут рандомизированы отдельно.

Группа «Контроль» (группа №1). В течение 1-4 нед после первичной диагностической лапароскопии больным 1-й группы начинают курсы полихимиотерапии по схеме ФЛОТ в количестве 6 (шести); обследование проводят каждые 3 курса (после 3-го и 6-го курсов) с контрольной диагностической лапароскопией после 6 курсов полихимиотерапии в течение не более 2 недель при отсутствии явных признаков прогрессирования (в этом случае больной переходит на 2-й курс). линия химиотерапии). Оценку терапевтического патоморфоза очагов брюшины проводят по системе PRGS (Peritoneal Reгрессия Grading Score). По результатам лечения: в случае полного регресса очагов по ходу брюшины и приема Ци- в перитонеальном лаваже, после завершения планового лечения, больных переводят на динамическое наблюдение или циторедуктивную операцию рассматривают в течение 1 года. месяц после завершения полихимиотерапии (опционально, по решению местного совета); при неполном ответе (из-за неизмеримости характеристик опухоли и невозможности оценки по RECIST) динамическое наблюдение проводят до прогрессирования; в случае прогрессирования рассматривается 2-я линия химиотерапии (схема на усмотрение лечащего врача) или оптимальные варианты паллиативной помощи в зависимости от клинической ситуации; соответственно, пациент завершает терапию, предложенную исследованием. Критерии ответа оговариваются отдельно. В рамках исследования допустимым считается смещение сроков химиотерапии до 10 дней и сроков контрольных исследований до 10 дней в связи с объективными обстоятельствами.

Учебная группа (группа №2). В течение 1-4 недель после первичной диагностической лапароскопии больным группы № 2 начинают курсы полихимиотерапии по схеме ФЛОТ (1-й, 3-й, 5-й курсы) и мФЛОТ (2-й, 4-й, 6-й курсы) в объеме из 6 (шесть, 3+3); обследование проводят каждые 3 курса (после 3-го и 6-го курсов) при проведении сеансов дПИПАК с использованием доцетаксела обследование проводят каждые 3 курса (после 3-го и 6-го) с проведением сеансов дПИПАК с применением доцетаксела (исключая таким образом от системного введения) на 2-м, 4-м, 6-м курсах полихимиотерапии (все процедуры выполняются по методике, описанной в протоколе; оценка терапевтического патоморфоза поражений брюшины проводится по данным ПРГС). (шкала оценки перитонеальной регрессии)). В группе №2 контрольная диагностическая лапароскопия не проводится, ее функцию выполняет ревизия на сеансе ПИПАК 6-го курса полихимиотерапии, что соответствует временному интервалу группы №1. По результатам лечения: в случае полного регресса очагов по ходу брюшины и приема Ци- в перитонеальном лаваже, после завершения планового лечения, больных переводят на динамическое наблюдение или циторедуктивную операцию рассматривают после завершение полихимиотерапии (опционально, по решению местного совета); при неполном ответе (из-за неизмеримости характеристик опухоли и невозможности оценки по RECIST) динамическое наблюдение проводят до прогрессирования; в случае прогрессирования рассматривается 2-я линия химиотерапии (схема на усмотрение лечащего врача) или оптимальные варианты паллиативной помощи в зависимости от клинической ситуации; соответственно, пациент завершает терапию, предложенную исследованием. Способ выполнения хирургического руководства оговаривается отдельно. Критерии ответа оговариваются отдельно. В рамках исследования допустимым считается смещение сроков химиотерапии сеансами dPIPAC до 10 дней и сроков контрольных исследований до 10 дней в связи с объективными обстоятельствами.