Az első vonalbeli polikemoterápia és a polikemoterápia biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása a PIPAC kezelésekkel kombinálva

A vizsgálatban való részvételhez való tájékozott hozzájárulás aláírása. A peritoneális carcinomatosis gyanúja esetén (a sugárdiagnosztikai eredmények, valamint a punkciós biopsziával vagy asciticus folyadék felvételével igazolt peritoneális carcinomatosis alapján) az első szakaszban diagnosztikus laparoszkópia történik. Ezen túlmenően a szűrés kiterjed minden olyan lokálisan előrehaladott gyomorrákos betegre, akiknél laparoszkópiát végeznek a kombinált kezelés megtervezése előtt. Ha a peritoneum PCI-ben 15-ig és/vagy Cy+-ig (az M1 egyetlen megnyilvánulásaként) carcinomatosis gócok vannak, akkor ebbe a csoportba tartozó betegek bevonhatók a vizsgálatba. A diagnosztikai laparoszkópia végrehajtásának módszertana az alábbiakban található (a dPIPAC komponensek kivételével). Megjegyzés - az omentalis bursa vizsgálata a diagnosztikus laparoszkópia részeként a klinikai helyzettől függően nem kötelező. A betegek szűrése és vizsgálata a nosológiai gyomorrák jelenlegi klinikai irányelvei szerint, figyelembe véve a jelen protokollban meghatározott vizsgálati kritériumokat. Kezdeti diagnosztikai laparoszkópia elvégzése a stacionárius szakaszban a standard eljárás szerint (fent leírtuk). Ha carcinomatosis észlelhető, a PCI értékelését a Sugarbaker végzi. A betegek randomizálása pozitív (Cy+) hasi kipirulás és/vagy peritoneális disszemináció alapján, PCI index <16. A véletlenszerű besorolás a https://www.sealedenvelope.com internetes forrás segítségével történik. Figyelembe véve a csoportok tervezett halmazát és heterogenitását, a betegeket a randomizálás előtt a következő tényezők szerint rétegezzük: csak Cy+ mikroszkópos carcinomatosis, makroszkópos carcinomatosis PCI 7-ig, makroszkópos carcinomatosis PCI 8-15-ig; ennek megfelelően a rétegeken belüli betegeket külön-külön randomizálják.

A kontrollcsoport (az 1. számú csoport). A kezdeti diagnosztikus laparoszkópia után 1-4 héten belül az 1. csoportba tartozó betegek polikemoterápiás tanfolyamokat kezdenek a FLOT séma szerint 6 (hat) alkalommal; a vizsgálatot 3 kúránként (a 3. és 6. kúra után) kontroll diagnosztikai laparoszkópiával végezzük 6 polikemoterápiás kúra után legfeljebb 2 hétig, a progresszió nyilvánvaló jelei nélkül (ebben az esetben a beteg áttér a 2. sz. kemoterápia vonal). A peritoneumban lévő gócok terápiás patomorfózisának értékelése a PRGS-rendszer (Peritoneal Regression Grading Score) szerint történik. A kezelés eredményeként: a peritoneum menti gócok teljes visszafejlődése és a peritoneális mosásban Cy- adása esetén a tervezett kezelés befejezése után a betegek dinamikus megfigyelésre vagy citoreduktív műtétre való áttérés 1-en belül mérlegelendő. hónap a polikemoterápia befejezése után (opcionálisan a helyi tanács döntése alapján); hiányos válasz esetén (a daganat mérhetetlen sajátosságai és a RECIST általi értékelés lehetetlensége miatt) a dinamikus megfigyelés a progresszióig történik; progresszió esetén a 2. vonalú kemoterápia (a séma a kezelőorvos döntése alapján) vagy a klinikai helyzettől függően optimális palliatív ellátási lehetőségek kerülnek mérlegelésre; ennek megfelelően a beteg befejezi a vizsgálat által javasolt terápiát. A válasz kritériumai külön vannak megadva. A vizsgálaton belül elfogadhatónak tekinthető a kemoterápia időzítésének 10 napra, a kontroll vizsgálatok 10 napra történő eltolása objektív körülmények miatt.

A tanulmányi csoport (a 2. számú csoport). A kezdeti diagnosztikus laparoszkópia után 1-4 héten belül a 2. csoportba tartozó betegek polikemoterápiás tanfolyamokat kezdenek a FLOT (1., 3., 5. tanfolyam) és mFLOT (2., 4., 6. tanfolyam) séma szerint. 6-ból (hat, 3+3); a vizsgálatot 3 kúránként (a 3. és 6. tanfolyam után) végezzük dPIPAC kezeléssel docetaxellel, a vizsgálatot 3 kúránként (a 3. és 6. után) végezzük, a dPIPAC kezeléssel docetaxellel (tehát kizárva). a rendszeres beadástól) a polikemoterápia 2., 4., 6. kúrájában (minden eljárás a protokollban leírt módszer szerint történik; a peritoneum elváltozások terápiás pathomorfózisának értékelése a PRGS szerint történik rendszer (Peritonealis Regression Grading Score)). A kontroll diagnosztikai laparoszkópiát a 2. csoportban nem végezzük, funkcióját a 6. polikemoterápia PIPAC-szakaszának felülvizsgálata látja el, amely megfelel az 1. csoport időintervallumának. A kezelés eredményeként: a peritoneum menti gócok teljes visszafejlődése és a peritoneális mosásban Cy- adása esetén a tervezett kezelés befejezése után a betegek dinamikus megfigyelésre, illetve citoreduktív műtétre térnek át. polikemoterápia befejezése (opcionálisan a helyi tanács döntése alapján); hiányos válasz esetén (a daganat mérhetetlen sajátosságai és a RECIST általi értékelés lehetetlensége miatt) a dinamikus megfigyelés a progresszióig történik; progresszió esetén a 2. vonalú kemoterápia (a séma a kezelőorvos döntése alapján) vagy a klinikai helyzettől függően optimális palliatív ellátási lehetőségek kerülnek mérlegelésre; ennek megfelelően a beteg befejezi a vizsgálat által javasolt terápiát. A műtéti kézikönyv végrehajtásának módja külön van megadva. A válasz kritériumai külön vannak megadva. A vizsgálaton belül elfogadhatónak tekinthető a dPIPAC kezeléssel végzett kemoterápia időzítésének legfeljebb 10 napra, a kontrollvizsgálatok időzítésének legfeljebb 10 napra történő eltolása objektív körülmények miatt.