Confronto tra sicurezza ed efficacia della polichemioterapia di prima linea e della polichemioterapia in combinazione con sessioni PIPAC

Firma del consenso informato per partecipare allo studio. Tutti i pazienti con sospetta carcinosi peritoneale (secondo i risultati della radiodiagnostica, così come carcinosi peritoneale confermata mediante biopsia puntura o prelievo di liquido ascitico) vengono sottoposti a laparoscopia diagnostica nella prima fase. Inoltre, lo screening includerà tutti i pazienti con carcinoma gastrico localmente avanzato sottoposti a laparoscopia prima di pianificare il trattamento combinato. Se presentano focolai di carcinomatosi nel PCI del peritoneo fino a 15 compreso e/o Cy+ (come unica manifestazione di M1), i pazienti di questo gruppo possono essere inclusi nello studio. La metodologia per eseguire la laparoscopia diagnostica è descritta di seguito (esclusi i componenti dPIPAC). Nota: l'esame della borsa omentale nell'ambito della laparoscopia diagnostica è facoltativo, a seconda della situazione clinica. Screening ed esame dei pazienti secondo le attuali linee guida cliniche per il cancro dello stomaco nosologico tenendo conto dei criteri di esame specificati nel presente protocollo. Esecuzione della laparoscopia diagnostica iniziale in fase stazionaria secondo la procedura standard (descritta sopra). Se viene rilevata una carcinosi, la valutazione del PCI viene effettuata da Sugarbaker. La randomizzazione dei pazienti si basava sul flushing addominale positivo (Cy+) e/o sulla disseminazione peritoneale con indice PCI <16. La randomizzazione verrà effettuata utilizzando una risorsa Internet https://www.sealedenvelope.com. Tenendo conto dell'insieme pianificato e dell'eterogeneità dei gruppi, i pazienti saranno stratificati prima della randomizzazione in base ai seguenti fattori: carcinomatosi microscopica solo di Cy+, carcinomatosi macroscopica PCI fino a 7 compreso, carcinomatosi macroscopica PCI da 8 a 15 compreso; di conseguenza, i pazienti all'interno degli strati verranno randomizzati separatamente.

Il gruppo di controllo (il gruppo n. 1). Entro 1-4 settimane dopo la laparoscopia diagnostica iniziale, i pazienti del gruppo n. 1 iniziano cicli di polichemioterapia secondo lo schema FLOT in numero di 6 (sei); l'esame viene effettuato ogni 3 cicli (dopo il 3° e il 6° corso) con la laparoscopia diagnostica di controllo dopo 6 cicli di polichemioterapia per non più di 2 settimane senza evidenti segni di progressione (in questo caso il paziente passa al 2° ciclo linea di chemioterapia). La valutazione della patomorfosi terapeutica dei focolai nel peritoneo viene effettuata secondo il sistema PRGS (Peritoneal Regression Grading Score). Come risultato del trattamento: in caso di regressione completa dei focolai lungo il peritoneo e ricevendo Cy- nel lavaggio peritoneale, dopo il completamento del trattamento pianificato, i pazienti passano all'osservazione dinamica o alla chirurgia citoriduttiva entro 1 mese dopo il completamento della polichemioterapia (facoltativamente, su decisione del consiglio locale); in caso di risposta incompleta (a causa delle incommensurabili caratteristiche del tumore e dell'impossibilità di valutazione RECIST), si effettua l'osservazione dinamica fino alla progressione; in caso di progressione si considera la 2a linea di chemioterapia (schema a discrezione del medico curante) o le opzioni ottimali di cure palliative a seconda della situazione clinica; di conseguenza il paziente completa la terapia proposta dallo studio. I criteri di risposta sono specificati separatamente. Lo spostamento dei tempi della chemioterapia fino a 10 giorni e dei tempi degli esami di controllo fino a 10 giorni a causa di circostanze oggettive è considerato accettabile all'interno dello studio.

Il gruppo di studio (il gruppo n. 2). Entro 1-4 settimane dopo la laparoscopia diagnostica iniziale, i pazienti del gruppo n. 2 iniziano i cicli di polichemioterapia secondo lo schema FLOT (il 1°, il 3°, il 5° ciclo) e mFLOT (il 2°, il 4°, il 6° ciclo) nella quantità di 6 (sei, 3+3); l'esame viene effettuato ogni 3 corsi (dopo il 3° e il 6° corso) con l'esecuzione di sedute dPIPAC utilizzando docetaxel l'esame viene effettuato ogni 3 corsi (dopo il 3° e il 6°) con l'esecuzione di sedute dPIPAC utilizzando docetaxel (escludendolo quindi dalla somministrazione del sistema) al 2°, 4°, 6° ciclo di polichemioterapia (tutte le procedure vengono eseguite secondo la metodica descritta nel protocollo; la valutazione della patomorfosi terapeutica delle lesioni del peritoneo viene effettuata secondo il PRGS sistema (punteggio di classificazione della regressione peritoneale)). La laparoscopia diagnostica di controllo non viene eseguita nel gruppo n. 2, la sua funzione è svolta dalla revisione durante la sessione PIPAC del 6° ciclo di polichemioterapia, che corrisponde all'intervallo di tempo del gruppo n. 1. Come risultato del trattamento: in caso di regressione completa dei focolai lungo il peritoneo e ricevendo Cy- nel lavaggio peritoneale, dopo il completamento del trattamento pianificato, i pazienti passano all'osservazione dinamica o alla chirurgia citoriduttiva viene presa in considerazione dopo la completamento della polichemioterapia (facoltativo, su decisione del consiglio locale); in caso di risposta incompleta (a causa delle incommensurabili caratteristiche del tumore e dell'impossibilità di valutazione RECIST), si effettua l'osservazione dinamica fino alla progressione; in caso di progressione si considera la 2a linea di chemioterapia (schema a discrezione del medico curante) o le opzioni ottimali di cure palliative a seconda della situazione clinica; di conseguenza il paziente completa la terapia proposta dallo studio. La modalità di esecuzione del manuale chirurgico è specificata separatamente. I criteri di risposta sono specificati separatamente. Lo spostamento dei tempi della chemioterapia con sessioni dPIPAC fino a 10 giorni e dei tempi degli esami di controllo fino a 10 giorni a causa di circostanze oggettive è considerato accettabile all'interno dello studio.