Porovnání bezpečnosti a účinnosti první linie polychemoterapie a polychemoterapie v kombinaci se sezeními PIPAC

Podepsání informovaného souhlasu s účastí ve studii. Všichni pacienti s podezřením na karcinom pobřišnice (podle výsledků radiační diagnostiky i potvrzeného karcinomu pobřišnice punkční biopsií nebo odběrem ascitické tekutiny) podstupují v první fázi diagnostickou laparoskopii. Kromě toho bude screening zahrnovat všechny pacienty s lokálně pokročilým karcinomem žaludku, kteří podstoupí laparoskopii před plánováním kombinované léčby. Pokud mají ložiska karcinomatózy v peritoneální PCI do 15 včetně a/nebo Cy+ (jako jediný projev M1), mohou být pacienti této skupiny zařazeni do studie. Metodika provádění diagnostické laparoskopie je popsána níže (s výjimkou komponent dPIPAC). Poznámka - vyšetření omentální burzy v rámci diagnostické laparoskopie je volitelné, dle klinické situace. Screening a vyšetření pacientů podle aktuálních klinických doporučení pro nozologický karcinom žaludku s přihlédnutím k vyšetřovacím kritériím uvedeným v tomto protokolu. Provedení vstupní diagnostické laparoskopie ve stacionárním stadiu standardním postupem (popsaným výše). Pokud je detekována karcinomatóza, hodnocení PCI provádí Sugarbaker. Randomizace pacienta na základě pozitivního (Cy+) abdominálního zrudnutí a/nebo peritoneální diseminace s PCI indexem <16. Randomizace bude provedena pomocí internetového zdroje https://www.sealedenvelope.com. S přihlédnutím k plánovanému souboru a heterogenitě skupin budou pacienti před randomizací stratifikováni podle následujících faktorů: mikroskopická karcinomatóza pouze Cy+, makroskopická karcinomatóza PCI do 7 včetně, makroskopická karcinomatóza PCI od 8 do 15 včetně; v souladu s tím budou pacienti ve vrstvách randomizováni samostatně.

Kontrolní skupina (skupina č. 1). Během 1-4 týdnů po vstupní diagnostické laparoskopii zahajují pacienti skupiny č. 1 polychemoterapeutické kúry podle schématu FLOT v počtu 6 (6); vyšetření se provádí každé 3 cykly (po 3. a 6. kúře) s kontrolní diagnostickou laparoskopií po 6 cyklech polychemoterapie po dobu maximálně 2 týdnů bez zjevných známek progrese (v tomto případě pacient přechází na 2. linie chemoterapie). Hodnocení terapeutické patomorfózy ložisek v pobřišnici se provádí podle systému PRGS (Peritoneal Regression Grading Score). Výsledkem léčby: v případě úplné regrese ložisek podél pobřišnice a podání Cy- v peritoneální laváži, po ukončení plánované léčby pacienti přecházejí na dynamické pozorování nebo se zvažuje cytoredukční operace do 1. měsíc po ukončení polychemoterapie (volitelně, na základě rozhodnutí místní rady); v případě neúplné odpovědi (vzhledem k neměřitelným charakteristikám nádoru a nemožnosti hodnocení RECIST) se provádí dynamické pozorování až do progrese; v případě progrese je zvažována 2. linie chemoterapie (schéma dle uvážení ošetřujícího lékaře) nebo optimální možnosti paliativní péče v závislosti na klinické situaci; v souladu s tím pacient dokončí terapii navrženou ve studii. Kritéria odezvy jsou specifikována samostatně. Posunutí termínu chemoterapie až na 10 dní a načasování kontrolních vyšetření až na 10 dní z důvodu objektivních okolností je v rámci studie považováno za přijatelné.

Studijní skupina (skupina č. 2). Během 1-4 týdnů po vstupní diagnostické laparoskopii skupina pacientů č. 2 zahajuje polychemoterapeutické kúry podle schématu FLOT (1., 3., 5. kurs) a mFLOT (2., 4., 6. kurs) ve výši ze 6 (šest, 3+3); zkouška se provádí každé 3 kurzy (po 3. a 6. kurzu) se sezeními dPIPAC s docetaxelem zkouška se provádí každé 3 kurzy (po 3. a 6.) s provedením sezení dPIPAC s docetaxelem (tedy mimo něj ze systémové administrace) ve 2., 4., 6. kúře polychemoterapie (všechny výkony jsou prováděny podle metody popsané v protokolu, hodnocení terapeutické patomorfózy lézí v pobřišnici se provádí podle PRGS systém (skóre peritoneální regrese)). Kontrolní diagnostická laparoskopie se ve skupině č. 2 neprovádí, její funkci plní revize na sezení PIPAC 6. kúry polychemoterapie, což odpovídá časovému intervalu skupiny č. 1. Výsledkem léčby je: v případě úplné regrese ložisek podél pobřišnice a podání Cy- v peritoneální laváži, po ukončení plánované léčby, pacienti přecházejí na dynamickou observaci nebo je zvažována cytoredukční operace po absolvování polychemoterapie (volitelně, rozhodnutím zastupitelstva); v případě neúplné odpovědi (vzhledem k neměřitelným charakteristikám nádoru a nemožnosti hodnocení RECIST) se provádí dynamické pozorování až do progrese; v případě progrese je zvažována 2. linie chemoterapie (schéma dle uvážení ošetřujícího lékaře) nebo optimální možnosti paliativní péče v závislosti na klinické situaci; v souladu s tím pacient dokončí terapii navrženou ve studii. Způsob provedení chirurgické příručky je specifikován samostatně. Kritéria odezvy jsou specifikována samostatně. Posunutí načasování chemoterapie se sezeními dPIPAC až o 10 dní a načasování kontrolních vyšetření až o 10 dní z důvodu objektivních okolností je v rámci studie považováno za přijatelné.