Une étude de phase 3 sur la thérapie génique OCU400 pour le traitement de la rétinite pigmentaire (liMeliGhT)
Une étude de phase 3, multicentrique et randomisée pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérance de la thérapie génique sous-rétinienne OCU400 pour le traitement de la rétinite pigmentaire
Il s'agit d'une étude de phase 3 visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérance de l'OCU400 chez les patients atteints de rétinite pigmentaire (RP) associée à des mutations RHO et les patients présentant toute autre mutation associée à la RP avec un phénotype clinique de RP.
Il s'agit d'une étude multicentrique, en aveugle et randomisée qui recrutera 150 sujets.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au total, cent cinquante (150) participants RP seront inscrits dans cette étude - 75 dans chacun des deux bras, bras RHO (n = 75) ou bras agnostique génique (n = 75). Le bras RHO recrutera uniquement les participants ayant un diagnostic génétique confirmé de mutation du gène RHO ; tandis que le bras Gene Agnostic recrutera les participants RP sur la base d'un diagnostic clinique de RP et d'un diagnostic génétique confirmé avec un gène associé à la RP.
Les sujets de chaque bras seront randomisés en groupes de traitement (N = 50) et témoins (N = 25). Les sujets du groupe de traitement recevront une injection sous-rétinienne bilatérale séquentielle d'OCU400 si les deux yeux répondent aux critères d'inclusion. Les sujets du groupe témoin ou non traité recevront une injection sous-rétinienne d'OCU400 après la fin du suivi de 12 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Accès étendu
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2H OC8
- Calgary Retina Consultants
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 3E1
- University of Alberta
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 3N9
- The University of British Columbia
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 1L4
- Research Institute of the McGill University Health Centre
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85020
- Associated Retina Consultants
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of Southern Califormia
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California, Roski Eye Insitute
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Florida
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Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33064
- Advanced Research, LLC.
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami, Miller School of Medicine
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Pennsylvania
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Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16507
- Erie Retina Research LLC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Eye Institute
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Texas
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Bellaire, Texas, États-Unis, 77401
- Retina Consultants of Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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McAllen, Texas, États-Unis, 78503
- Valley Retina Institute
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
- Gundersen Health System
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes ≥ 8 ans
- Diagnostic clinique de RP avec diagnostic génétique confirmé de mutation RHO autosomique dominante ou de toute autre mutation associée à la RP.
- BCVA ≤ 75 lettres et ≥25 lettres mesurées par un graphique ETDRS.
- Champ visuel > 5° dans n'importe quel méridien tel que mesuré par un isoptère III4e ou équivalent.
- Capable d'effectuer un Luminance LDNA à une certaine intensité lumineuse lors de la visite de dépistage.
- Présence de photorécepteurs déterminée par SD-OCT
Critère d'exclusion:
- Le sujet n'a pas de preuve d'une couche nucléaire externe
- Traitement antérieur avec un produit de thérapie génique ou de thérapie cellulaire ou traitement avec tout médicament expérimental ou dispositif oculaire dans un délai d'un an.
- Antécédents de pics de PIO liés aux corticostéroïdes ou de glaucome incontrôlé.
- Absence de grandes régions de sensibilité dans les régions rétiniennes péricentrales et périphériques
- Opération de la cataracte dans les 3 mois. Capsulotomie YAG dans un délai d'un mois. Toute autre chirurgie intraoculaire dans les 6 mois.
- Infection oculaire/intraoculaire active, tout antécédent de décollement de rétine rhegmatogène ou décollement de rétine actuel ou implant rétinien.
- Allaitement, grossesse, don de sperme ou incapacité à pratiquer une contraception stricte
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Commande pour bras RHO
Ne recevra aucune intervention d'étude active
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Aucune intervention: Contrôle du bras indépendant des gènes
Ne recevra aucune intervention d'étude active
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Expérimental: Bras RHO
Les sujets recevront une injection sous-rétinienne du produit de thérapie génique modificateur OCU400-301 avec une concentration de 2,5 × 10^10 vg/œil
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Administration sous-rétinienne de l'OCU400-301
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Expérimental: Bras Agnostique du Gène
Les sujets recevront une injection sous-rétinienne du produit de thérapie génique modificateur OCU400-301 avec une concentration de 2,5 × 10^10 vg/œil
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Administration sous-rétinienne de l'OCU400-301
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution de la vision fonctionnelle de la ligne de base à la semaine 52 dans l'analyse groupée lorsque les yeux étudiés dans le groupe de traitement ont été comparés aux yeux étudiés dans le groupe témoin non traité
Délai: 52 semaines
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Évolution de la vision fonctionnelle entre la valeur de base et la semaine 52 dans l'analyse regroupée des sujets atteints de rétinite pigmentaire, lorsque les yeux étudiés du groupe traité ont été comparés aux yeux étudiés du groupe témoin non traité, mesurée par la capacité d'un participant à l'étude à se déplacer dans un labyrinthe lors de l'évaluation de la navigation dépendante de la luminance (LDNA)
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52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant un changement dans la fonction visuelle dans le bras Gene Agnostic, tel qu'évalué par les scores des lettres LLVA
Délai: 52 semaines
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La modification des scores des lettres LLVA chez les sujets du bras Gene Agnostic sera comparée aux témoins
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52 semaines
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Évolution de la vision fonctionnelle entre le début de l'étude et la semaine 52 dans tous les yeux traités des sujets atteints de rétinite pigmentaire (yeux de l'étude + yeux traités contralatéraux) comparée à tous les yeux (yeux de l'étude et yeux contralatéraux) du groupe témoin non traité
Délai: 52 semaines
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Changement de la vision fonctionnelle par rapport à la valeur initiale à la semaine 52 dans tous les yeux traités des sujets atteints de RP (yeux de l'étude + yeux partenaires traités) par rapport à tous les yeux (yeux de l'étude et yeux partenaires) du groupe témoin non traité, mesuré par la capacité d'un participant à l'étude à se déplacer dans un labyrinthe lors de l'évaluation de navigation dépendante de la luminance (LDNA).
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52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans la fonction visuelle chez les patients atteints de rétinite pigmentaire lorsque le groupe de traitement était comparé aux témoins non traités
Délai: 52 semaines
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Évolution par rapport à la valeur de base de la fonction visuelle chez les patients atteints de rétinite pigmentaire lorsque le groupe traité a été comparé aux témoins non traités chez tous les sujets atteints de RP, évaluée par l'acuité visuelle binoculaire en faible luminance lors de l'utilisation du score de lettres du tableau de l'étude Early Treatment Diabetic Retinopathy (ETDRS) à la semaine 52.
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52 semaines
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Variation par rapport au départ des résultats LDNA Lux-niveau chez les sujets traités par rapport aux témoins non traités
Délai: 52 semaines
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Variation par rapport à la valeur de base des résultats du niveau Lux LDNA chez tous les sujets atteints de RP traités par rapport aux témoins non traités aux semaines 12, 24, 36 et 52
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52 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation par rapport à la valeur initiale du score de l'impression globale du patient sur le changement (PGIC)
Délai: 52 semaines
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Évaluer l'efficacité de la thérapie génique OCU400 dans le groupe de traitement par rapport aux témoins non traités (dans l'analyse groupée des patients du bras RHO et du bras agnostique génique) avec la rétinite pigmentaire jusqu'à la semaine 52, comme indiqué par : Changement par rapport à la valeur initiale du score d'impression globale du changement par le patient (PGIC). |
52 semaines
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Changement par rapport à la valeur de base de l'acuité visuelle corrigée optimale (AVCO) mesurée par ETDRS
Délai: 52 semaines
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Évaluer l'efficacité de la thérapie génique OCU400 dans le groupe de traitement par rapport aux témoins non traités (dans l'analyse groupée des patients du bras RHO et du bras agnostique du gène) atteints de rétinite pigmentaire jusqu'à la semaine 52, comme indiqué par : Changement par rapport à la valeur initiale de l'acuité visuelle la mieux corrigée (AVMC) mesurée par l'ETDRS. |
52 semaines
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Amélioration du déficit de luminance basse (LLD) par rapport à la valeur de base mesurée par ETDRS
Délai: 52 semaines
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Évaluer l'efficacité de la thérapie génique OCU400 dans le groupe de traitement par rapport aux témoins non traités (dans l'analyse groupée des patients du bras RHO et du bras agnostique génique) avec une rétinite pigmentaire jusqu'à la semaine 52, comme indiqué par : Amélioration du déficit de basse luminance (LLD) par rapport à la ligne de base mesurée par ETDRS. |
52 semaines
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Amélioration de la sensibilité rétinienne moyenne par rapport à la valeur de base mesurée par périmétrie statique dans les 30 degrés
Délai: 52 semaines
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Évaluer l'efficacité de la thérapie génique OCU400 dans le groupe de traitement par rapport aux témoins non traités (dans l'analyse regroupée des patients du bras RHO et du bras agnostique génétique) avec la rétinite pigmentaire jusqu'à la semaine 52, comme indiqué par : Amélioration de la sensibilité rétinienne moyenne par rapport à la ligne de base, mesurée par périmétrie statique dans les 30 degrés. |
52 semaines
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Variation par rapport à la ligne de base de l'anneau hyperfluorescent mesuré par Wide field-FAF
Délai: 52 semaines
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Évaluer l'efficacité de la thérapie génique OCU400 dans le groupe de traitement par rapport aux témoins non traités (dans l'analyse groupée des patients du bras RHO et du bras agnostique génique) atteints de rétinite pigmentaire jusqu'à la semaine 52, comme indiqué par : Changement par rapport à la valeur initiale de l'anneau hyperfluorescent mesuré par Wide field-FAF. |
52 semaines
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Variation par rapport à la valeur de base de la surface d'atrophie de la rétinopathie pigmentaire dans la région maculaire mesurée par autofluorescence en champ large (Wide field-FAF)
Délai: 52 semaines
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Évaluer l'efficacité de la thérapie génique OCU400 dans le groupe de traitement par rapport aux témoins non traités (dans l'analyse groupée des patients du bras RHO et du bras agnostique génique) avec la rétinite pigmentaire jusqu'à la semaine 52, comme indiqué par : Changement par rapport à la valeur de base de la zone d'atrophie de la RP dans la région maculaire, mesuré par Wide field-FAF. |
52 semaines
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Variation par rapport à la valeur initiale dans les évaluations d'autofluorescence hypo en périphérie rétinienne mesurée par Wide field-FAF
Délai: 52 semaines
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Évaluer l'efficacité de la thérapie génique OCU400 dans le groupe de traitement par rapport aux témoins non traités (dans l'analyse groupée des patients du bras RHO et du bras agnostique génétique) avec la rétinite pigmentaire jusqu'à la semaine 52, comme indiqué par : Changement par rapport à la valeur de base dans les évaluations d'hypo-autofluorescence de la rétine périphérique mesurées par Wide field-FAF. |
52 semaines
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Variation par rapport à la valeur de base des évaluations d'hyperautofluorescence dans la rétine périphérique mesurées par Wide field-FAF
Délai: 52 semaines
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Évaluer l’efficacité de la thérapie génique OCU400 dans le groupe de traitement par rapport aux témoins non traités (dans l’analyse groupée des patients du bras RHO et du bras agnostique génétique) avec la rétinite pigmentaire jusqu’à la semaine 52, telle qu’indiquée par le changement par rapport à la valeur initiale dans les évaluations d’hyper autofluorescence de la rétine périphérique mesurées par le Wide field-FAF.
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52 semaines
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Modifications de la zone ellipsoïde par rapport à la valeur initiale mesurée par SD-OCT
Délai: 52 semaines
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Évaluer l'efficacité de la thérapie génique OCU400 dans le groupe de traitement par rapport aux témoins non traités (dans l'analyse groupée des patients du bras RHO et du bras agnostique des gènes) avec une rétinite pigmentaire jusqu'à la semaine 52, comme indiqué par les changements de la zone de la zone ellipsoïde par rapport à la base mesurée par SD-OCT.
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52 semaines
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Modifications de la longueur du segment externe par rapport à la valeur initiale mesurée par SD-OCT
Délai: 52 semaines
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Évaluer l'efficacité de la thérapie génique OCU400 dans le groupe de traitement par rapport aux témoins non traités (dans l'analyse groupée des patients du bras RHO et du bras agnostique génétique) avec une rétinite pigmentaire jusqu'à la semaine 52, telle qu'indiquée par les changements de la longueur du segment externe mesurée par SD-OCT.
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52 semaines
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Modifications du volume des segments externes par rapport à la valeur de base mesurées par SD-OCT
Délai: 52 semaines
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Évaluer l'efficacité de la thérapie génique OCU400 dans le groupe de traitement par rapport aux témoins non traités (dans l'analyse groupée des patients du bras RHO et du bras agnostique des gènes) avec la rétinite pigmentaire jusqu'à la semaine 52, telle qu'indiquée par les changements du volume des segments externes par rapport à la ligne de base mesurés par SD-OCT.
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52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jennifer Henrick, RN, MS, Ocugen
- Chaise d'étude: Mohamed Genead, MD, Ocugen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OCU400-301
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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