Третья фаза исследования генной терапии OCU400 для лечения пигментного ретинита (liMeliGhT)
Многоцентровое рандомизированное исследование фазы 3 для оценки эффективности, безопасности и переносимости субретинальной генной терапии OCU400 для лечения пигментного ретинита
Это исследование фазы 3 для оценки эффективности, безопасности и переносимости OCU400 у пациентов с пигментным ретинитом (РП), связанным с мутациями RHO, и у пациентов с любой другой мутацией, связанной с RP, с клиническим фенотипом RP.
Это многоцентровое слепое рандомизированное исследование, в котором примут участие 150 участников.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Всего в этом исследовании будут задействованы сто пятьдесят (150) участников RP — по 75 в каждой из двух групп: группе RHO (n = 75) или группе ген-агностика (n = 75). Отделение RHO будет набирать только участников с подтвержденным генетическим диагнозом мутации в гене RHO; тогда как группа, независящая от генов, будет зачислять участников RP на основании клинического диагноза RP и подтвержденного генетического диагноза гена, связанного с RP.
Субъекты в каждой группе будут рандомизированы на лечебную (N=50) и контрольную группы (N=25). Субъекты в группе лечения получат последовательную двустороннюю субретинальную инъекцию OCU400, если оба глаза соответствуют критериям включения. Субъекты контрольной группы или группы, не получавшие лечения, получат субретинальную инъекцию OCU400 после завершения 12-месячного наблюдения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2H OC8
- Calgary Retina Consultants
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 3E1
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 3N9
- The University of British Columbia
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2W 1L4
- Research Institute of the McGill University Health Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85020
- Associated Retina Consultants
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of Southern Califormia
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California, Roski Eye Insitute
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33064
- Advanced Research, LLC.
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami, Miller School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16507
- Erie Retina Research LLC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Eye Institute
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
- Retina Consultants of Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
- Valley Retina Institute
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
- Gundersen Health System
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины ≥ 8 лет
- Клинический диагноз РП с подтвержденным генетическим диагнозом аутосомно-доминантной мутации RHO или любой другой мутации, связанной с РП.
- BCVA ≤ 75 букв и ≥25 букв по данным таблицы ETDRS.
- Поле зрения >5° в любом меридиане, измеренное изоптерой III4e или его эквивалентом.
- Возможность выполнить LDNA яркости при определенной интенсивности освещения во время скринингового визита.
- Наличие фоторецепторов по данным SD-OCT.
Критерий исключения:
- У субъекта отсутствуют доказательства наличия внешнего ядерного слоя
- Предыдущее лечение продуктами генной или клеточной терапии или лечение любым исследуемым препаратом или глазным устройством в течение одного года.
- Всплески ВГД, связанные с кортикостероидами, или неконтролируемая глаукома в анамнезе.
- Отсутствие крупных областей чувствительности в перицентральных и периферических областях сетчатки.
- Операция катаракты в течение 3 месяцев. ИАГ-капсулотомия в течение 1 мес. Любая другая внутриглазная операция в течение 6 месяцев.
- Активная глазная/внутриглазная инфекция, регматогенная отслойка сетчатки в анамнезе или текущая отслойка сетчатки или имплантация сетчатки.
- Кормление грудью, беременность, донорство спермы или невозможность строгой контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Управление рычагом RHO
Не получит никакого активного вмешательства в исследование
|
|
|
Без вмешательства: Контроль генно-агностической группы
Не получит никакого активного вмешательства в исследование
|
|
|
Экспериментальный: РХО Рука
Субъекты получат субретинальную инъекцию генно-терапевтического продукта-модификатора OCU400-301 с концентрацией 2,5 × 10^10 вг/глаз
|
Субретинальное введение OCU400-301
|
|
Экспериментальный: Ген-агностическое направление
Субъекты получат субретинальную инъекцию модификаторного генно-терапевтического препарата OCU400-301 с концентрацией 2.5 × 10^10 vg/глаз
|
Субретинальное введение OCU400-301
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение функционального зрения от исходного уровня до 52-й недели в объединенном анализе при сравнении исследуемых глаз в группе лечения с исследуемыми глазами в нелеченой контрольной группе
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение функционального зрения от исходного уровня до 52-й недели в объединенном анализе у пациентов с пигментным ретинитом при сравнении исследуемых глаз в группе лечения с исследуемыми глазами в нелеченной контрольной группе, измеряемое по способности участника исследования проходить лабиринт в тесте навигации, зависящей от освещенности (LDNA)
|
52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с изменением зрительной функции в группе ген-агностиков по оценкам буквенных баллов LLVA
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменения в баллах по буквам LLVA у субъектов группы Gene Agnostic будут сравниваться с контрольной группой.
|
52 недели
|
|
Изменение функционального зрения от исходного уровня до 52-й недели во всех пролеченных глазах у пациентов с пигментным ретинитом (исследуемые глаза + пролеченные парные глаза) по сравнению со всеми глазами (исследуемые глаза и парные глаза) в контрольной группе без лечения
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение функционального зрения от исходного уровня до 52-й недели во всех пролеченных глазах у пациентов с пигментным ретинитом (исследуемые глаза + пролеченные парные глаза) по сравнению со всеми глазами (исследуемые глаза и парные глаза) в нелеченной контрольной группе, измеренное по способности участника исследования ориентироваться в лабиринте при оценке навигации, зависящей от освещенности (LDNA).
|
52 недели
|
|
Изменение визуальной функции от исходного уровня у пациентов с пигментным ретинитом при сравнении группы лечения с нелеченными контрольными группами
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение от исходного уровня зрительной функции у пациентов с пигментным ретинитом при сравнении группы лечения с нелеченной контрольной группой у всех субъектов с пигментным ретинитом, оцененное по бинокулярной остроте зрения в условиях низкой освещенности с использованием таблицы букв по шкале ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) на 52-й неделе.
|
52 недели
|
|
Изменение от исходного уровня результатов LDNA Lux-level у леченных пациентов по сравнению с нелеченными контрольными группами
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение от исходного уровня результатов LDNA Lux-level у всех субъектов с ретинопатией в группе лечения по сравнению с нелечеными контрольными группами на 12, 24, 36 и 52 неделях
|
52 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке по шкале общего впечатления пациента об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: 52 недели
|
Оценить эффективность генной терапии OCU400 в группе лечения по сравнению с нелечеными контрольными группами (в объединенном анализе пациентов из группы RHO и группы, не зависящей от гена) при пигментном ретините в течение 52 недель, что определяется: Изменением от исходного уровня по шкале Глобального впечатления пациента об изменении (PGIC). |
52 недели
|
|
Изменение от исходного уровня наилучшей корригированной остроты зрения (НКОЗ), измеренной по шкале ETDRS
Временное ограничение: 52 недели
|
Оценить эффективность генной терапии OCU400 в группе лечения по сравнению с нелеченными контрольными группами (в объединенном анализе пациентов из группы RHO и группы, не зависящей от гена) при пигментном ретините до 52-й недели, как указано: Изменение от исходного уровня в наилучшей скорректированной остроте зрения (НСОЗ), измеренной по ETDRS. |
52 недели
|
|
Улучшение дефицита низкой освещенности (LLD) от исходного уровня, измеренное с помощью ETDRS
Временное ограничение: 52 недели
|
Оценить эффективность генной терапии OCU400 в группе лечения по сравнению с нелеченными контрольными группами (в объединенном анализе пациентов из группы RHO и группы, не зависящей от гена) с пигментным ретинитом на протяжении 52 недель, что определяется по: Улучшению дефицита при низкой освещенности (LLD) от исходного уровня, измеренному с помощью ETDRS. |
52 недели
|
|
Улучшение средней светочувствительности сетчатки от исходного уровня, измеренной с помощью статической периметрии в пределах 30 градусов
Временное ограничение: 52 недели
|
Оценить эффективность генной терапии OCU400 в группе лечения по сравнению с нелечеными контрольными группами (в объединенном анализе пациентов из подгруппы RHO и подгруппы независимой от гена) с пигментным ретинитом до 52-й недели, как показано по: Улучшению средней светочувствительности сетчатки от исходного уровня, измеренной статической периметрией в 30-градусном поле. |
52 недели
|
|
Изменение от исходного уровня в гиперфлуоресцентном кольце по данным Wide field-FAF
Временное ограничение: 52 недели
|
Оценить эффективность генной терапии OCU400 в группе лечения по сравнению с нелеченым контролем (в объединенном анализе пациентов из руки RHO и генно-агностической руки) с пигментным ретинитом до 52-й недели, как указано: Изменение от исходного уровня гиперфлуоресцентного кольца, измеренное с помощью Wide field-FAF. |
52 недели
|
|
Изменение от исходного уровня площади атрофии RP в макулярной области по данным Wide field-FAF
Временное ограничение: 52 недели
|
Оценить эффективность генной терапии OCU400 в группе лечения по сравнению с нелеченными контролями (в объединенном анализе пациентов из группы RHO и группы, не зависящей от гена) при пигментном ретините в течение 52 недель, как показано: Изменение от исходного уровня площади атрофии при РП в макулярной области, измеренное с помощью широкопольной аутофлуоресценции. |
52 недели
|
|
Изменение от исходного уровня в оценках гипоаутофлуоресценции периферической сетчатки, измеренное с помощью широкопольной автофлуоресцентной ангиографии (Wide field-FAF)
Временное ограничение: 52 недели
|
Оценить эффективность генной терапии OCU400 в группе лечения по сравнению с нелеченными контролями (в объединенном анализе пациентов из группы RHO и группы, не зависящей от гена) с пигментным ретинитом на протяжении 52 недели, как указано: Изменение от исходного уровня в оценках гипоаутофлуоресценции периферической сетчатки, измеренное с помощью широкопольной FAF. |
52 недели
|
|
Изменение от исходного уровня в оценках гипер-автофлуоресценции периферической сетчатки по данным широкопольной FAF
Временное ограничение: 52 недели
|
Оценить эффективность генной терапии OCU400 в группе лечения по сравнению с нелеченным контролем (в объединенном анализе пациентов из группы RHO и группы, не зависящей от гена) при пигментном ретините через 52 недели, как указано изменением от исходного уровня в оценках гипер-аутофлуоресценции в периферической сетчатке, измеренной с помощью широкопольной FAF.
|
52 недели
|
|
Изменения площади эллипсоидной зоны от исходного уровня по данным SD-OCT
Временное ограничение: 52 недели
|
Оценить эффективность генной терапии OCU400 в группе лечения по сравнению с нелеченым контролем (в объединенном анализе пациентов из группы RHO и группы, не зависящей от гена) с пигментным ретинитом в течение 52 недель, как указано изменениями площади эллипсоидной зоны от исходного уровня, измеренными с помощью SD-OCT.
|
52 недели
|
|
Изменения длины наружного сегмента от исходного уровня, измеренные с помощью SD-OCT
Временное ограничение: 52 недели
|
Оценить эффективность генной терапии OCU400 в группе лечения по сравнению с нелеченными контрольными группами (в объединенном анализе пациентов из группы RHO и группы, не зависящей от гена) с пигментным ретинитом через 52 недели, как показано изменениями длины наружного сегмента, измеренными с помощью SD-OCT.
|
52 недели
|
|
Изменения объема наружного сегмента от исходного уровня, измеренные с помощью SD-OCT
Временное ограничение: 52 недели
|
Оценить эффективность генной терапии OCU400 в группе лечения по сравнению с нелечеными контролями (в объединенном анализе пациентов из группы RHO и группы, не зависящей от гена) при пигментном ретините через 52 недели, что определяется изменениями объема наружного сегмента от исходного уровня, измеренными с помощью SD-OCT.
|
52 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jennifer Henrick, RN, MS, Ocugen
- Учебный стул: Mohamed Genead, MD, Ocugen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OCU400-301
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .