- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06509243
Immunothérapie au dupilumab et aux acariens chez les patients atteints de dermatite atopique (DuHDM)
La dermatite atopique (MA) sévère est une maladie complexe nécessitant un traitement systémique. Cette étude visait à évaluer l'efficacité d'une thérapie combinée composée de dupilumab et d'immunothérapie allergénique sublinguale aux acariens (SLIT-HDM) chez les patients souffrant d'allergies sévères à la MA et au HDM.
Méthodes : Les patients diagnostiqués avec une MA sévère ont été inclus dans un essai randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, d'une durée de 12 mois ; ils ont reçu une ITSL au HDM et/ou au dupilumab pendant 12 mois et ont été comparés aux patients sous cyclosporine. Les changements EASI, %BSA et IsGA ont été analysés dans les différents bras de traitement du début à la fin du 12ème mois. Les critères de jugement secondaires étaient la proportion de patients ayant obtenu un succès IsGA et une réduction des scores de médication.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception de l'étude Cet essai randomisé d'une durée de 12 mois a été réalisé dans le service clinique ambulatoire d'allergie et six autres villes ambulatoires. Tous les patients inclus ont reçu une ITSL au HDM et/ou dupilumab pendant 12 mois et ont été comparés aux patients sous cyclosporine.
Patients Les patients étaient éligibles s'ils répondaient aux critères suivants : avoir reçu un diagnostic de MA au moins un an avant l'étude (documenté un an de traitement pour la MA) ; étaient âgés de 18 à 45 ans ; souffrait d'une MA sévère avec un indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI) >20 points, un %BSA (surface corporelle) >10 points, un IsGA (Investigator Global Assessment) = 4 points, un prick-test cutané (SPT) positif et un résultat positif en immunoglobuline E spécifique (IgE) aux extraits de D. pteronyssinus et D. farinae et à Der p 1 ; ont eu des résultats négatifs pour le SPT et les sIgE à d’autres allergènes inhalés ; et ne présentait aucun symptôme d’asthme allergique et/ou de rhinite allergique. Le diagnostic de MA sévère était basé sur les lignes directrices de la Société Polonaise de Dermatologie avec des seuils plus restrictifs sur les échelles EASI, %BSA et IsGA, tels que présentés dans les critères d'inclusion, pour limiter le groupe d'étude aux formes les plus avancées. de l'AD.14
Les critères d'exclusion étaient les suivants : autres dermatoses actives, traitement immunosuppresseur systémique jusqu'à 7 mois avant l'étude, autres maladies chroniques, contre-indications à l'immunothérapie sublinguale ou au sarilumab et absence de consentement écrit. Le dermatologue a évalué les signes de MA à chaque visite d'étude.
Traitement Les patients ont reçu du SLIT-HDM (ACARIZAX, ALk Abello, Danemark) avec 12 SQ-HDM d'un extrait allergénique standardisé des acariens Dermatophagoides pteronyssinus et Dermatophagoides farinae (50/50%). Les comprimés d'Acarizax ont été retirés du blister immédiatement après l'ouverture du blister et placés sous la langue, où ils ont été dissous. La déglutition a été évitée pendant environ 2 minutes. Les aliments et les boissons n'ont pas été ingérés pendant 5 minutes après la prise du comprimé. La dose quotidienne était d'un comprimé par jour pendant 12 mois. Le traitement par dupilumab a été administré selon les recommandations établies. En bref, le patient a reçu une dose initiale unique de 600 mg de dupilumab suivie de doses ultérieures de 300 mg toutes les 2 semaines.
Tous les patients ont utilisé des émollients. Pendant le traitement, les patients présentant des signes cliniques de peau infectée par des bactéries ont été autorisés à recevoir un traitement par mupirocine topique ou/et un traitement de 7 jours par amoxicilline ou/et prednisolone (0,5 mg/kg) pendant sept jours en cas d'exacerbation cutanée, y compris surinfection. Dans le groupe témoin, la ciclosporine a été administrée à la dose de 3,5 mg/kg en début de traitement, avec possibilité de modifier la dose en fonction des symptômes après un minimum de 6 mois de traitement. Un traitement supplémentaire a été administré pendant au moins six mois supplémentaires (12 mois au total). Le traitement a été interrompu en cas d'effets indésirables.
Dans tous les groupes, des antihistaminiques oraux tels que la desloratadine et des médicaments topiques ont été ajoutés en fonction de la maladie individuelle. En cas d'aggravation clinique de la maladie d'Alzheimer (démangeaisons sévères, apparition d'érythrodermie et nouvelles lésions cutanées sur une grande surface), le patient a également reçu des glucocorticostéroïdes oraux à la dose de 10 mg d'encortolon tous les 7 jours.
Le traitement symptomatique a été évalué via les scores médicamenteux suivants : un point pour l'utilisation quotidienne de desloratadine, de crème de furoate de mométasone ou de pommade à la mupirocine, 7 points pour chaque cure d'amoxicilline et 10 points pour une cure d'encortolon. Les patients devaient enregistrer leur consommation symptomatique de médicaments sur la fiche du journal.
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide de Statistica version 8.12 (SoftPol, Cracovie, Pologne). Des tests non paramétriques ont été utilisés car les données n'étaient pas normalement distribuées. Le test de Wilcoxon a été utilisé pour analyser les différences entre les groupes. L'ANOVA a été utilisée pour comparer les scores de l'échelle. Les différences ont été considérées comme significatives à p < 0,05.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Zabrze, Pologne
- SUM
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- diagnostiqué avec la MA au moins un an avant l'étude (documenté un an de traitement pour la MA)
- entre 18 et 45 ans
- MA sévère avec un Eczema Area and Severity Index (EASI) >20 points, un %BSA (surface corporelle) >10 points, un IsGA (Investigator Global Assessment) = 4 points, un prick test cutané (SPT) positif
- un résultat positif en immunoglobuline E spécifique (IgE) aux extraits de D. pteronyssinus et D. farinae et à Der p 1 ;
- résultats négatifs pour le SPT et les IgE à d'autres allergènes inhalés ;
- aucun symptôme d'asthme allergique et/ou de rhinite allergique
Critère d'exclusion:
- autres dermatoses actives, traitement immunosuppresseur systémique jusqu'à 7 mois avant l'étude, autres maladies chroniques,
- contre-indications à l'immunothérapie sublinguale ou au dupilumab,
- absence de consentement écrit
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: FENTE HDM
Les patients ont reçu une immunothérapie allergénique sublinguale (Acarizax), en complément du traitement symptomatique de la dermatite atopique (selon les recommandations).
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immunothérapie sublinguale contre les acariens
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Comparateur actif: biologique
Les patients ont reçu du dupilumab, en complément du traitement symptomatique de la dermatite atopique (selon les recommandations).
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dupilumab - thérapie biologique pour la dermatite atopique
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Comparateur actif: Thérapie combinée
Les patients ont reçu une immunothérapie allergénique sublinguale (Acarizax) et du pilumab, ajoutés au traitement symptomatique de la dermatite atopique (selon les recommandations).
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immunothérapie sublinguale contre les acariens
dupilumab - thérapie biologique pour la dermatite atopique
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Comparateur placebo: cyclosporine
Les patients ont reçu de la cyclosporine en complément du traitement symptomatique de la dermatite atopique (selon les recommandations).
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cyclosporine utilisée dans la dermatite atopique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de l’échelle EASI (Eczéma Area and Severity Index)
Délai: 12 mois
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amélioration objective des lésions cutanées au cours de la dermatite atopique basée sur une évaluation à l'aide de tests par questionnaire standardisé EASI.
L'EASI a évalué l'étendue de la maladie sur une échelle de 0 à 6 dans 4 régions corporelles définies, ainsi qu'une évaluation de l'érythème, de l'infiltration et/ou de la population ; excoriation; et lichénification, chacun sur une échelle de 0 à 3. Une formule a ensuite été utilisée pour calculer le score total pour chacune des 4 régions, qui ont ensuite été additionnées.
Interprétation du résultat EASI : 0 = aucun changement, 0,1-1,0
= presque aucun changement, 1,1-7,0
= intensité légère, 7,1-21,0
= intensité modérée, 21,1-50,0
= haute intensité, 50,1-72,0
= très grave (points)
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12 mois
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Changements dans l’échelle BSA% (Body Surface Area)
Délai: 12 mois
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Dans la dermatite atopique, le % de BSA a été classé selon des bandes de gravité : claire (0 %), légère (> 0 à < 16 %), modérée (16 à < 40 %) et sévère (40 à 100 %) (pourcentage).
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12 mois
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Modifications de l'échelle IsGA (investigator global Assessment)
Délai: 12 mois
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L'IsGA est un résultat évalué par un médecin qui évalue la gravité globale de la MA sur une échelle de 5 points allant de clair (0) à sévère (4) ou très sévère (5).
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction significative de l’échelle IsGA
Délai: 12 mois
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la proportion de patients qui ont obtenu un succès IsGA (défini comme une amélioration ≥ 2 grade de l'IsGA par rapport à l'inclusion
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12 mois
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changements dans le questionnaire DLQI (Dermatology Life Quality Index)
Délai: 12 mois
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DLQI est un questionnaire de dix questions utilisé pour mesurer l'impact des maladies de peau sur la qualité de vie d'une personne affectée.
Il est destiné aux personnes âgées de 16 ans et plus.
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12 mois
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exacerbations de dermatite atopique
Délai: 12 mois
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nombre d'exacerbations de dermatite atopique par année d'observation.
Définition : en termes de nécessité d’utiliser des stéroïdes systémiques.
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12 mois
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modifications de la concentration sérique d'IgG4 contre D. pteronyssinus
Délai: 12 mois
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évaluation de la concentration d'IgG4 spécifiques à l'allergène dans le sérum sanguin après 6 et 12 mois de traitement dans les bras avec ajout d'immunothérapie sublinguale SLIT-HDM (AU/L)
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12 mois
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modifications de la concentration sérique d'IgE contre D. pteronyssinus
Délai: 12 mois
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évaluation de la concentration d'IgE spécifiques de l'allergène dans le sérum sanguin après 6 et 12 mois de traitement dans les bras avec ajout d'immunothérapie sublinguale SLIT-HDM (kU/L)
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrzej Bozek, Prof, Medical University of Silesia
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies génétiques, innées
- Maladies de la peau, Génétique
- Hypersensibilité
- Maladies de la peau, eczémateux
- Dermatite
- Eczéma
- Dermatite atopique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Ciclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- KNW-1-131/N/9/K
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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