Dupilumab og husstøvmiddimmunterapi hos pasienter med atopisk dermatitt (DuHDM)

Studiedesign Denne randomiserte, 12-måneders studien har utført i den kliniske polikliniske allergiavdelingen og seks andre polikliniske byer. Alle inkluderte pasienter har fått SLIT til HDM og/eller dupilumab i 12 måneder og ble sammenlignet med pasienter på ciklosporin.

Pasienter Pasienter var kvalifisert hvis de oppfylte følgende kriterier: ble diagnostisert med AD minst ett år før studien (dokumentert ett års behandling for AD); var mellom 18 og 45 år; hadde alvorlig AD med en Eczema Area and Severity Index (EASI) >20 poeng, en %BSA (kroppsoverflate) >10 poeng, en IsGA (Investigator Global Assessment) = 4 poeng, en positiv hudpriktest (SPT) og en positivt resultat for spesifikt immunglobulin E (sIgE) til ekstrakter av D. pteronyssinus og D. farinae og til Der p 1; hadde negative resultater for SPT og sIgE mot andre inhalerende allergener; og hadde ingen symptomer på allergisk astma og/eller allergisk rhinitt. Diagnosen alvorlig AD var basert på retningslinjene fra Polish Dermatological Society med mer restriktive grensepunkter på EASI-, %BSA- og IsGA-skalaene, som presentert i inklusjonskriteriene, for å begrense studiegruppen til de mest avanserte formene av AD.14

Eksklusjonskriteriene inkluderte følgende: andre aktive dermatoser, systemisk immunsuppressiv behandling inntil 7 måneder før studien, andre kroniske sykdommer, kontraindikasjoner mot sublingual immunterapi eller sarilumab, og manglende skriftlig samtykke. Hudlegen vurderte tegn på AD ved hvert studiebesøk.

Behandling Pasientene har fått SLIT-HDM (ACARIZAX, ALk Abello, Danmark) med 12 SQ-HDMer av et standardisert allergenekstrakt av husstøvmiddene Dermatophagoides pteronyssinus og Dermatophagoides farinae (50/50%). Acarizax-tablettene ble fjernet fra blisterenheten umiddelbart etter åpning av blisterpakningen og plassert under tungen, hvor de ble oppløst. Svelging ble unngått i ca. 2 minutter. Mat og drikke ble ikke inntatt i 5 minutter etter inntak av tabletten. Den daglige dosen var én tablett hver dag i 12 måneder. Dupilumab-behandling ble administrert i henhold til etablerte anbefalinger. Kort fortalt fikk pasienten en enkelt startdose på 600 mg dupilumab etterfulgt av påfølgende doser på 300 mg hver 2. uke.

Alle pasienter brukte mykgjøringsmidler. Under behandlingen fikk pasienter med kliniske tegn på bakterielt infisert hud få behandling med topisk mupirocin eller/og en 7-dagers kur med amoxicillin eller/og prednisolon (0,5 mg/kg) i syv dager for enhver forekomst av hudforverring, inkludert superinfeksjon. I kontrollgruppen ble ciklosporin administrert med 3,5 mg/kg ved behandlingsstart, med mulighet for å endre dosen i henhold til symptomer etter minimum 6 måneders behandling. Videre behandling ble gitt i minimum ytterligere seks måneder (totalt 12 måneder). Behandlingen ble avbrutt hvis det oppsto bivirkninger.

I alle gruppene ble orale antihistaminer som desloratadin og aktuelle medisiner tilsatt avhengig av den enkelte sykdom. Hvis det var klinisk forverring av AD (rapportert betydelig alvorlighetsgrad av kløe, utseende av erytrodermi og nye hudlesjoner av et stort område), fikk pasienten også orale glukokortikosteroider i en dose på 10 mg enkortolon per 7 dager.

Symptomatisk behandling ble vurdert ved hjelp av følgende medisinskårer: ett poeng for daglig bruk av desloratadin, mometasonfuroatkrem eller mupirocinsalve, 7 poeng for hver kurs med amoxicillin og 10 poeng for encortolonkur. Pasientene ble pålagt å registrere symptomatisk legemiddelbruk på dagbokkortet

Den statistiske analysen ble utført ved bruk av Statistica versjon 8.12 (SoftPol, Krakow, Polen). Ikke-parametriske tester ble brukt fordi dataene ikke var normalfordelt. Wilcoxon-testen ble brukt til å analysere forskjeller mellom gruppene. ANOVA ble brukt til å sammenligne skalaskårene. Forskjeller ble ansett som signifikante ved p < 0,05.