Dupilumab och husdammskvalsterimmunterapi hos patienter med atopisk dermatit (DuHDM)

Studiedesign Denna randomiserade, 12-månaders studie har utförts på den kliniska polikliniska allergiavdelningen och sex andra polikliniska städer. Alla inkluderade patienter har fått SLIT till HDM och/eller dupilumab i 12 månader och jämfördes med patienter på ciklosporin.

Patienter Patienter var berättigade om de uppfyllde följande kriterier: diagnostiserades med AD minst ett år före studien (dokumenterat ett års behandling för AD); var mellan 18 och 45 år gamla; hade allvarlig AD med ett eksemområde och svårighetsindex (EASI) >20 poäng, en %BSA (kroppsyta) >10 poäng, en IsGA (Investigator Global Assessment) = 4 poäng, ett positivt hudpricktest (SPT) och ett positivt resultat för specifikt immunglobulin E (sIgE) till extrakt av D. pteronyssinus och D. farinae och till Der p 1; hade negativa resultat för SPT och sIgE mot andra inhalationsallergener; och hade inga symtom på allergisk astma och/eller allergisk rinit. Diagnosen av svår AD baserades på riktlinjerna från Polish Dermatological Society med mer restriktiva gränspunkter på EASI-, %BSA- och IsGA-skalorna, som presenteras i inklusionskriterierna, för att begränsa studiegruppen till de mest avancerade formerna av AD.14

Uteslutningskriterierna inkluderade följande: andra aktiva dermatoser, systemisk immunsuppressiv behandling upp till 7 månader före studien, andra kroniska sjukdomar, kontraindikationer mot sublingual immunterapi eller sarilumab och avsaknad av skriftligt medgivande. Hudläkaren bedömde tecken på AD vid varje studiebesök.

Behandling Patienterna har fått SLIT-HDM (ACARIZAX, ALk Abello, Danmark) med 12 SQ-HDM av ett standardiserat allergenextrakt av husdammskvalstren Dermatophagoides pteronyssinus och Dermatophagoides farinae (50/50%). Acarizax-tabletterna togs bort från blisterenheten omedelbart efter att blistern öppnats och placerades under tungan, där de löstes upp. Sväljning undveks under cirka 2 minuter. Mat och dryck intogs inte på 5 minuter efter intag av tabletten. Den dagliga dosen var en tablett varje dag i 12 månader. Dupilumabbehandling administrerades enligt fastställda rekommendationer. Kortfattat fick patienten en initial engångsdos på 600 mg dupilumab följt av efterföljande doser på 300 mg varannan vecka.

Alla patienter använde mjukgörande medel. Under behandlingen fick patienter med kliniska tecken på bakteriellt infekterad hud få behandling med topikal mupirocin eller/och en 7-dagars kur med amoxicillin eller/och prednisolon (0,5 mg/kg) i sju dagar för varje förekomst av hudexacerbation, inklusive superinfektion. I kontrollgruppen administrerades ciklosporin med 3,5 mg/kg i början av behandlingen, med möjlighet att modifiera dosen efter symtom efter minst 6 månaders behandling. Ytterligare behandling gavs under minst ytterligare sex månader (totalt 12 månader). Behandlingen avbröts om biverkningar inträffade.

I alla grupper tillsattes orala antihistaminer som desloratadin och aktuella läkemedel beroende på den individuella sjukdomen. Om det fanns en klinisk försämring av AD (rapporterad signifikant svårighetsgrad av klåda, uppkomsten av erytrodermi och nya hudskador på ett stort område), fick patienten också orala glukokortikosteroider i en dos på 10 mg enkortolon per 7 dagar.

Symtomatisk behandling utvärderades genom följande läkemedelspoäng: en poäng för daglig användning av desloratadin, mometasonfuroatkräm eller mupirocinsalva, 7 poäng för varje kurs med amoxicillin och 10 poäng för enkortolonkuren. Patienterna var tvungna att registrera symtomatisk droganvändning på dagbokskortet

Den statistiska analysen utfördes med Statistica version 8.12 (SoftPol, Cracow, Polen). Icke-parametriska tester användes eftersom data inte var normalfördelade. Wilcoxon-testet användes för att analysera skillnader mellan grupperna. ANOVA användes för att jämföra skalpoängen. Skillnader ansågs signifikanta vid p < 0,05.