Imunoterapie dupilumabem a roztoči domácího prachu u pacientů s atopickou dermatitidou (DuHDM)

Uspořádání studie Tato randomizovaná, 12měsíční studie byla provedena na klinickém ambulantním oddělení alergií a v šesti dalších ambulantních městech. Všichni zahrnutí pacienti dostávali SLIT na HDM a/nebo dupilumab po dobu 12 měsíců a byli porovnáni s pacienty na cyklosporinu.

Pacienti Pacienti byli způsobilí, pokud splnili následující kritéria: byla diagnostikována AD minimálně jeden rok před studií (doloženo jeden rok terapie AD); byli ve věku 18 až 45 let; měl těžkou AD s Ekzémovou oblastí a indexem závažnosti (EASI) >20 bodů, %BSA (plocha povrchu těla) >10 bodů, IsGA (Globální hodnocení vyšetřovatele) = 4 body, pozitivní kožní prick test (SPT) a pozitivní výsledek na specifický imunoglobulin E (sIgE) na extrakty D. pteronyssinus a D. farinae a na Der p 1; měl negativní výsledky na SPT a sIgE na jiné inhalační alergeny; a neměl žádné příznaky alergického astmatu a/nebo alergické rýmy. Diagnóza těžké AD byla založena na pokynech Polské dermatologické společnosti s přísnějšími hraničními body na škálách EASI, %BSA a IsGA, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení, aby se studijní skupina omezila na nejpokročilejší formy z AD.14

Vylučovací kritéria zahrnovala následující: jiné aktivní dermatózy, systémová imunosupresivní léčba až 7 měsíců před studií, jiná chronická onemocnění, kontraindikace sublingvální imunoterapie nebo sarilumab a nedostatek písemného souhlasu. Dermatolog hodnotil známky AD při každé studijní návštěvě.

Léčba Pacienti dostávali SLIT-HDM (ACARIZAX, ALk Abello, Dánsko) s 12 SQ-HDM standardizovaného alergenového extraktu roztočů domácího prachu Dermatophagoides pteronyssinus a Dermatophagoides farinae (50/50 %). Tablety Acarizax byly vyjmuty z blistrové jednotky ihned po otevření blistru a umístěny pod jazyk, kde byly rozpuštěny. Po dobu přibližně 2 minut bylo zabráněno spolknutí. Jídlo a nápoje nebyly požity po dobu 5 minut po požití tablety. Denní dávka byla jedna tableta každý den po dobu 12 měsíců. Léčba dupilumabem byla podávána podle zavedených doporučení. Stručně řečeno, pacient dostal jednorázovou počáteční dávku 600 mg dupilumabu následovanou následujícími dávkami 300 mg každé 2 týdny.

Všichni pacienti používali změkčovadla. Během léčby bylo pacientům s klinickými příznaky bakteriálně infikované kůže umožněno dostávat topickou léčbu mupirocinem nebo/a 7denní kúru amoxicilinu nebo/a prednisolonu (0,5 mg/kg) po dobu sedmi dnů pro jakýkoli výskyt exacerbace kůže, včetně superinfekce. V kontrolní skupině byl na začátku terapie podáván cyklosporin v dávce 3,5 mg/kg s možností úpravy dávky podle symptomů po minimálně 6 měsících terapie. Další léčba byla podávána minimálně dalších šest měsíců (celkem 12 měsíců). Léčba byla přerušena, pokud se objevily nežádoucí účinky.

Ve všech skupinách byla přidána perorální antihistaminika, jako je desloratadin a místní léky v závislosti na individuálním onemocnění. Pokud došlo ke klinickému zhoršení AD (uváděna významná závažnost svědění, výskyt erytrodermie a nové kožní léze velké plochy), pacient také dostával perorální glukokortikosteroidy v dávce 10 mg encortolonu za 7 dní.

Symptomatická léčba byla hodnocena pomocí následujících skóre medikace: jeden bod za denní použití desloratadinu, mometasonfuroátového krému nebo mupirocinové masti, 7 bodů za každý cyklus amoxicilinu a 10 bodů za cyklus encortolon. Pacienti byli povinni zaznamenat symptomatické užívání drog do deníkové karty

Statistická analýza byla provedena pomocí Statistica verze 8.12 (SoftPol, Krakov, Polsko). Byly použity neparametrické testy, protože data nebyla normálně distribuována. K analýze rozdílů mezi skupinami byl použit Wilcoxonův test. K porovnání skóre škály byla použita ANOVA. Rozdíly byly považovány za významné při p < 0,05.