Dupilumab en huisstofmijt-immunotherapie bij patiënten met atopische dermatitis (DuHDM)

Studieopzet Deze gerandomiseerde, twaalf maanden durende studie is uitgevoerd op de klinische polikliniek Allergieafdeling en in zes andere poliklinieksteden. Alle geïncludeerde patiënten hebben gedurende 12 maanden SLIT met HDM en/of dupilumab gekregen en werden vergeleken met patiënten die ciclosporine kregen.

Patiënten Patiënten kwamen in aanmerking als zij aan de volgende criteria voldeden: minimaal één jaar vóór het onderzoek werd de diagnose AD gesteld (gedocumenteerd één jaar therapie voor AD); tussen de 18 en 45 jaar oud waren; ernstige AD had met een Eczema Area and Severity Index (EASI) >20 punten, een %BSA (lichaamsoppervlak) >10 punten, een IsGA (Investigator Global Assessment) = 4 punten, een positieve huidpriktest (SPT) en een positief resultaat voor specifiek immunoglobuline E (sIgE) tegen extracten van D. pteronyssinus en D. farinae en tegen Der p 1; had negatieve resultaten voor SPT en sIgE voor andere inhalatieallergenen; en had geen symptomen van allergisch astma en/of allergische rhinitis. De diagnose van ernstige AD was gebaseerd op de richtlijnen van de Polish Dermatological Society met restrictievere afkappunten op de EASI-, %BSA- en IsGA-schalen, zoals gepresenteerd in de inclusiecriteria, om de onderzoeksgroep te beperken tot de meest geavanceerde vormen. van 14 n.Chr

De uitsluitingscriteria omvatten het volgende: andere actieve dermatosen, systemische immunosuppressieve behandeling tot 7 maanden vóór het onderzoek, andere chronische ziekten, contra-indicaties voor sublinguale immunotherapie of sarilumab, en het ontbreken van schriftelijke toestemming. De dermatoloog beoordeelde bij elk studiebezoek tekenen van AD.

Behandeling De patiënten hebben SLIT-HDM (ACARIZAX, ALk Abello, Denemarken) gekregen met 12 SQ-HDM's van een gestandaardiseerd allergeenextract van de huisstofmijten Dermatophagoides pteronyssinus en Dermatophagoides farinae (50/50%). De Acarizax-tabletten werden onmiddellijk na het openen van de blister uit de blisterverpakking gehaald en onder de tong geplaatst, waar ze werden opgelost. Slikken werd gedurende ongeveer 2 minuten vermeden. Voedsel en dranken werden gedurende 5 minuten na inname van de tablet niet ingenomen. De dagelijkse dosis was één tablet per dag gedurende 12 maanden. De behandeling met dupilumab werd toegediend volgens vastgestelde aanbevelingen. In het kort kreeg de patiënt een enkele initiële dosis van 600 mg dupilumab, gevolgd door daaropvolgende doses van 300 mg elke twee weken.

Alle patiënten gebruikten verzachtende middelen. Tijdens de behandeling mochten patiënten met klinische symptomen van een bacterieel geïnfecteerde huid een behandeling krijgen met topisch mupirocine en/of een zevendaagse kuur met amoxicilline en/en prednisolon (0,5 mg/kg) gedurende zeven dagen voor elk optreden van huidexacerbatie, waaronder superinfectie. In de controlegroep werd 3,5 mg/kg ciclosporine aan het begin van de therapie toegediend, met de mogelijkheid om de dosis aan te passen aan de hand van de symptomen na minimaal 6 maanden therapie. Verdere behandeling werd gedurende minimaal nog eens zes maanden gegeven (12 maanden in totaal). De behandeling werd stopgezet als er bijwerkingen optraden.

In alle groepen werden orale antihistaminica zoals desloratadine en plaatselijke medicatie toegevoegd, afhankelijk van de individuele ziekte. Als er sprake was van een klinische verslechtering van AD (er werd melding gemaakt van een significante ernst van jeuk, het optreden van erytrodermie en nieuwe huidlaesies over een groot gebied), kreeg de patiënt ook orale glucocorticosteroïden in een dosis van 10 mg encortolon per 7 dagen.

De symptomatische behandeling werd beoordeeld aan de hand van de volgende medicatiescores: één punt voor het dagelijks gebruik van desloratadine, mometasonfuroaatcrème of mupirocinezalf, 7 punten voor elke kuur amoxicilline en 10 punten voor de kuur met encortolon. De patiënten moesten symptomatisch drugsgebruik op de dagboekkaart noteren

De statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van Statistica versie 8.12 (SoftPol, Krakau, Polen). Er werd gebruik gemaakt van niet-parametrische tests omdat de data niet normaal verdeeld waren. Om de verschillen tussen de groepen te analyseren, werd de Wilcoxon-test gebruikt. ANOVA werd gebruikt om de schaalscores te vergelijken. Verschillen werden als significant beschouwd bij p <0,05.