Imunoterapia com dupilumabe e ácaros da poeira doméstica em pacientes com dermatite atópica (DuHDM)

Desenho do estudo Este ensaio randomizado de 12 meses foi realizado no Departamento de Alergia Ambulatorial Clínica e em seis outras cidades ambulatoriais. Todos os pacientes incluídos receberam ITSL para HDM e/ou dupilumabe por 12 meses e foram comparados a pacientes em uso de ciclosporina.

Pacientes Os pacientes eram elegíveis se atendessem aos seguintes critérios: fossem diagnosticados com DA há pelo menos um ano antes do estudo (um ano documentado de terapia para DA); tinham entre 18 e 45 anos; tinha DA grave com Índice de Área e Gravidade de Eczema (EASI) >20 pontos, %BSA (área de superfície corporal) >10 pontos, IsGA (Avaliação Global do Investigador) = 4 pontos, teste cutâneo de picada (SPT) positivo e um resultado positivo para imunoglobulina E específica (sIgE) para extratos de D. pteronyssinus e D. farinae e para Der p 1; tiveram resultados negativos para SPT e sIgE para outros alérgenos inalantes; e não apresentava sintomas de asma alérgica e/ou rinite alérgica. O diagnóstico de DA grave foi baseado nas diretrizes da Sociedade Dermatológica Polonesa com pontos de corte mais restritivos nas escalas EASI, %BSA e IsGA, conforme apresentado nos critérios de inclusão, para limitar o grupo de estudo às formas mais avançadas de AD.14

Os critérios de exclusão incluíram: outras dermatoses ativas, tratamento imunossupressor sistêmico até 7 meses antes do estudo, outras doenças crônicas, contraindicações para imunoterapia sublingual ou sarilumabe e falta de consentimento por escrito. O dermatologista avaliou os sinais de DA em cada visita do estudo.

Tratamento Os pacientes receberam SLIT-HDM (ACARIZAX, ALk Abello, Dinamarca) com 12 SQ-HDMs de um extrato alérgeno padronizado dos ácaros Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae (50/50%). Os comprimidos de Acarizax foram retirados do blister imediatamente após a abertura do blister e colocados debaixo da língua, onde foram dissolvidos. A deglutição foi evitada por aproximadamente 2 minutos. Alimentos e bebidas não foram ingeridos durante 5 minutos após a ingestão do comprimido. A dose diária foi de um comprimido por dia durante 12 meses. O tratamento com dupilumab foi administrado de acordo com as recomendações estabelecidas. Resumidamente, o paciente recebeu uma dose inicial única de 600 mg de dupilumab seguida de doses subsequentes de 300 mg a cada 2 semanas.

Todos os pacientes usaram emolientes. Durante a terapia, os pacientes com sinais clínicos de pele infectada por bactérias foram autorizados a receber tratamento com mupirocina tópica ou/ou um ciclo de 7 dias de amoxicilina ou/ou prednisolona (0,5 mg/kg) durante sete dias para qualquer ocorrência de exacerbação cutânea, incluindo superinfecção. No grupo controle, a ciclosporina foi administrada na dose de 3,5 mg/kg no início da terapia, com possibilidade de modificação da dose de acordo com os sintomas após um mínimo de 6 meses de terapia. O tratamento adicional foi administrado por um período mínimo de mais seis meses (12 meses no total). O tratamento foi interrompido se ocorressem efeitos adversos.

Em todos os grupos, anti-histamínicos orais como a desloratadina e medicamentos tópicos foram adicionados dependendo da doença individual. Caso houvesse piora clínica da DA (relatado gravidade significativa de prurido, aparecimento de eritrodermia e novas lesões cutâneas de grande área), o paciente também recebia glicocorticosteróide oral na dose de 10 mg de encortolon por 7 dias.

O tratamento sintomático foi avaliado através dos seguintes escores de medicação: um ponto para uso diário de desloratadina, creme de furoato de mometasona ou pomada de mupirocina, 7 pontos para cada curso de amoxicilina e 10 pontos para o curso de encortolon. Os pacientes foram obrigados a registrar o uso de medicamentos sintomáticos no cartão diário

A análise estatística foi realizada no Statistica versão 8.12 (SoftPol, Cracóvia, Polônia). Testes não paramétricos foram utilizados porque os dados não tinham distribuição normal. O teste de Wilcoxon foi utilizado para analisar diferenças entre os grupos. ANOVA foi utilizada para comparar os escores da escala. As diferenças foram consideradas significativas quando p < 0,05.