Immunoterapia dupilumabem i roztoczami kurzu domowego u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry (DuHDM)

Projekt badania To randomizowane, 12-miesięczne badanie przeprowadzono w Przychodni Klinicznej Alergologii i sześciu innych miastach ambulatoryjnych. Wszyscy włączeni pacjenci otrzymywali SLIT na HDM i/lub dupilumab przez 12 miesięcy i byli porównywani z pacjentami przyjmującymi cyklosporynę.

Pacjenci Do badania kwalifikowali się pacjenci, którzy spełniali następujące kryteria: zdiagnozowano u nich AZS co najmniej rok przed badaniem (udokumentowany rok leczenia AZS); byli w wieku od 18 do 45 lat; miało ciężką postać AZS ze wskaźnikiem obszaru wyprysku i ciężkości (EASI) > 20 punktów, %BSA (powierzchni ciała) > 10 punktów, IsGA (Globalna ocena badacza) = 4 punkty, dodatni punktowy test skórny (SPT) i wynik pozytywny na obecność swoistej immunoglobuliny E (sIgE) dla ekstraktów D. pteronyssinus i D. farinae oraz Der p 1; miał negatywne wyniki SPT i sigE na inne alergeny wziewne; i nie miał objawów astmy alergicznej i/lub alergicznego nieżytu nosa. Rozpoznanie ciężkiego AZS oparto na wytycznych Polskiego Towarzystwa Dermatologicznego z bardziej restrykcyjnymi punktami odcięcia w skalach EASI, %BSA i IsGA, jak przedstawiono w kryteriach włączenia, aby ograniczyć grupę badaną do najbardziej zaawansowanych postaci AZS. z AD.14

Kryteriami wykluczenia były: inne aktywne dermatozy, leczenie immunosupresyjne ogólnoustrojowe do 7 miesięcy przed badaniem, inne choroby przewlekłe, przeciwwskazania do immunoterapii podjęzykowej lub sarilumabu oraz brak pisemnej zgody. Dermatolog oceniał objawy AZS podczas każdej wizyty studyjnej.

Leczenie Pacjenci otrzymywali SLIT-HDM (ACARIZAX, ALk Abello, Dania) z 12 SQ-HDM standaryzowanego ekstraktu alergenowego roztoczy kurzu domowego Dermatophagoides pteronyssinus i Dermatophagoides farinae (50/50%). Tabletki Acarizax wyjęto z blistra natychmiast po otwarciu blistra i umieszczono pod językiem, gdzie uległy rozpuszczeniu. Unikano połknięcia przez około 2 minuty. Po przyjęciu tabletki nie przyjmowano pokarmów ani napojów przez 5 minut. Dawka dzienna wynosiła jedną tabletkę codziennie przez 12 miesięcy. Leczenie dupilumabem stosowano zgodnie z ustalonymi zaleceniami. W skrócie, pacjent otrzymał pojedynczą dawkę początkową 600 mg dupilumabu, a następnie kolejne dawki 300 mg co 2 tygodnie.

Wszyscy pacjenci stosowali emolienty. Podczas terapii pacjenci z klinicznymi objawami zakażenia bakteryjnego skóry mogli otrzymywać miejscowo mupirocynę i/lub 7-dniową kurację amoksycyliną i/lub prednizolonem (0,5 mg/kg) przez siedem dni w przypadku wystąpienia zaostrzeń skórnych, w tym nadkażenie. W grupie kontrolnej na początku terapii podawano cyklosporynę w dawce 3,5 mg/kg, z możliwością modyfikacji dawki w zależności od objawów po minimum 6 miesiącach terapii. Dalsze leczenie trwało co najmniej kolejne sześć miesięcy (łącznie 12 miesięcy). Leczenie przerywano w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.

We wszystkich grupach w zależności od indywidualnej choroby dodano doustne leki przeciwhistaminowe, takie jak desloratadyna i leki stosowane miejscowo. W przypadku klinicznego pogorszenia AZS (stwierdzono znaczne nasilenie świądu, pojawienie się erytrodermii i nowych zmian skórnych na dużej powierzchni) pacjent otrzymywał także doustne glikokortykosteroidy w dawce 10 mg enkortolonu przez 7 dni.

Leczenie objawowe oceniano na podstawie następujących wskaźników punktowych: jeden punkt za codzienne stosowanie desloratadyny, furoinianu Mometazonu w kremie lub maści z mupirocyną, 7 punktów za każdy cykl podawania amoksycyliny i 10 punktów za leczenie enkortolonem. Pacjenci byli zobowiązani do odnotowania w dzienniczku objawowego zażywania narkotyków

Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu programu Statistica w wersji 8.12 (SoftPol, Kraków, Polska). Zastosowano testy nieparametryczne, ponieważ dane nie miały rozkładu normalnego. Do analizy różnic pomiędzy grupami wykorzystano test Wilcoxona. Do porównania wyników na skali zastosowano analizę ANOVA. Różnice uznano za istotne przy p < 0,05.