Dupilumab e immunoterapia contro gli acari della polvere domestica in pazienti con dermatite atopica (DuHDM)

Disegno dello studio Questo studio randomizzato, della durata di 12 mesi, è stato eseguito nel Dipartimento Clinico Allergologico Ambulatoriale e in altre sei città ambulatoriali. Tutti i pazienti inclusi hanno ricevuto SLIT-HDM e/o dupilumab per 12 mesi e sono stati confrontati con pazienti trattati con ciclosporina.

Pazienti I pazienti erano idonei se soddisfacevano i seguenti criteri: era stata diagnosticata l'AD almeno un anno prima dello studio (un anno di terapia documentato per l'AD); avevano un'età compresa tra i 18 ed i 45 anni; aveva una AD grave con un Eczema Area and Severity Index (EASI) >20 punti, una %BSA (area di superficie corporea) >10 punti, un IsGA (Investigator Global Assessment) = 4 punti, un test cutaneo positivo (SPT) e un risultato positivo per l'immunoglobulina E specifica (sIgE) agli estratti di D. pteronyssinus e D. farinae e al Der p 1; hanno avuto risultati negativi per SPT e sIgE per altri allergeni inalanti; e non presentava sintomi di asma allergica e/o rinite allergica. La diagnosi di AD grave si è basata sulle linee guida della Società Dermatologica Polacca con valori limite più restrittivi sulle scale EASI, %BSA e IsGA, come presentato nei criteri di inclusione, per limitare il gruppo di studio alle forme più avanzate del 14 d.C

I criteri di esclusione includevano quanto segue: altre dermatosi attive, trattamento immunosoppressore sistemico fino a 7 mesi prima dello studio, altre malattie croniche, controindicazioni all'immunoterapia sublinguale o al sarilumab e mancanza di consenso scritto. Il dermatologo ha valutato i segni di AD ad ogni visita di studio.

Trattamento I pazienti hanno ricevuto SLIT-HDM (ACARIZAX, ALk Abello, Danimarca) con 12 SQ-HDM di un estratto allergenico standardizzato degli acari della polvere domestica Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae (50/50%). Le compresse di Acarizax sono state rimosse dal blister immediatamente dopo l'apertura del blister e poste sotto la lingua, dove si sono sciolte. La deglutizione è stata evitata per circa 2 minuti. Cibo e bevande non sono stati ingeriti per 5 minuti dopo l'assunzione della compressa. La dose giornaliera era di una compressa al giorno per 12 mesi. Il trattamento con dupilumab è stato somministrato secondo le raccomandazioni stabilite. In breve, il paziente ha ricevuto una singola dose iniziale di 600 mg di dupilumab seguita da dosi successive di 300 mg ogni 2 settimane.

Tutti i pazienti utilizzavano emollienti. Durante la terapia, i pazienti con segni clinici di pelle infetta da batteri potevano ricevere un trattamento con mupirocina topica e/o un ciclo di 7 giorni di amoxicillina e/o prednisolone (0,5 mg/kg) per sette giorni per qualsiasi insorgenza di esacerbazione cutanea, inclusa superinfezione. Nel gruppo di controllo la ciclosporina è stata somministrata alla dose di 3,5 mg/kg all'inizio della terapia, con possibilità di modificare la dose in base ai sintomi dopo un minimo di 6 mesi di terapia. Ulteriore trattamento è stato somministrato per un minimo di altri sei mesi (12 mesi in totale). Il trattamento veniva interrotto se si verificavano effetti avversi.

In tutti i gruppi sono stati aggiunti antistaminici orali come la desloratadina e farmaci topici a seconda della malattia individuale. Se si verificava un peggioramento clinico dell'AD (riportata gravità significativa del prurito, comparsa di eritroderma e nuove lesioni cutanee su un'ampia area), il paziente riceveva anche glucocorticosteroidi orali alla dose di 10 mg di encortolon ogni 7 giorni.

Il trattamento sintomatico è stato valutato attraverso i seguenti punteggi farmacologici: un punto per l'uso quotidiano di desloratadina, crema di mometasone furoato o pomata alla mupirocina, 7 punti per ogni ciclo di amoxicillina e 10 punti per il ciclo di encortolone. Ai pazienti è stato richiesto di registrare l'uso sintomatico di farmaci sulla scheda del diario

L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando Statistica versione 8.12 (SoftPol, Cracovia, Polonia). Sono stati utilizzati test non parametrici perché i dati non erano distribuiti normalmente. Per analizzare le differenze tra i gruppi è stato utilizzato il test di Wilcoxon. ANOVA è stata utilizzata per confrontare i punteggi della scala. Le differenze sono state considerate significative con p <0,05.