Дупилумаб и иммунотерапия против клещей домашней пыли у пациентов с атопическим дерматитом (DuHDM)

Дизайн исследования Это рандомизированное 12-месячное исследование проводилось в клиническом амбулаторном аллергологическом отделении и шести других амбулаторных городах. Все включенные пациенты получали СЛИТ в сочетании с HDM и/или дупилумабом в течение 12 месяцев и сравнивались с пациентами, принимавшими циклоспорин.

Пациенты. Пациенты подходили к участию в исследовании, если они соответствовали следующим критериям: у них был диагностирован АД как минимум за один год до исследования (документировано за один год терапии АД); были в возрасте от 18 до 45 лет; имел тяжелую форму БА с индексом площади и тяжести экземы (EASI) > 20 баллов, % BSA (площадь поверхности тела) > 10 баллов, IsGA (глобальная оценка исследователя) = 4 балла, положительным кожным прик-тестом (SPT) и положительный результат на специфический иммуноглобулин Е (sIgE) к экстрактам D. pteronyssinus и D. Farinae и к Der p 1; имели отрицательные результаты на ПКП и sIgE к другим ингаляционным аллергенам; и не имели симптомов аллергической астмы и/или аллергического ринита. Диагностика тяжелой формы АД основывалась на рекомендациях Польского дерматологического общества с более строгими пороговыми значениями по шкалам EASI, %BSA и IsGA, как представлено в критериях включения, чтобы ограничить исследуемую группу наиболее запущенными формами. 14 г. н.э.

Критериями исключения были: другие активные дерматозы, системное лечение иммунодепрессантами в течение 7 месяцев до исследования, другие хронические заболевания, противопоказания к сублингвальной иммунотерапии или сарилумабу, а также отсутствие письменного согласия. Дерматолог оценивал признаки АД при каждом посещении исследования.

Лечение Пациенты получали SLIT-HDM (ACARIZAX, ALk Abello, Дания) с 12 SQ-HDM стандартизированного экстракта аллергенов клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides Farinae (50/50%). Таблетки Акаризакса извлекали из блистера сразу после вскрытия блистера и помещали под язык, где они растворялись. Глотания избегали примерно в течение 2 минут. Еда и напитки не употреблялись в течение 5 минут после приема таблетки. Суточная доза составляла одну таблетку каждый день в течение 12 месяцев. Лечение дупилумабом проводилось согласно установленным рекомендациям. Вкратце, пациент получил однократную начальную дозу дупилумаба 600 мг с последующими дозами по 300 мг каждые 2 недели.

Все пациенты использовали эмоленты. Во время терапии пациентам с клиническими признаками бактериальной инфекции кожи разрешалось получать лечение мупироцином местного применения и/или 7-дневный курс амоксициллина и/или преднизолона (0,5 мг/кг) в течение семи дней при любом возникновении кожных обострений, в том числе суперинфекция. В контрольной группе циклоспорин назначался в дозе 3,5 мг/кг в начале терапии с возможностью изменения дозы в зависимости от симптомов минимум через 6 месяцев терапии. Дальнейшее лечение проводилось в течение как минимум еще шести месяцев (всего 12 месяцев). Лечение прекращали в случае возникновения побочных эффектов.

Во всех группах в зависимости от индивидуального заболевания добавлялись пероральные антигистаминные препараты, такие как дезлоратадин, и препараты местного действия. При клиническом ухудшении АД (сообщалось о значительной выраженности зуда, появлении эритродермии, новых поражениях кожи большой площади) больной также получал пероральные глюкокортикостероиды в дозе энкортолона 10 мг в течение 7 дней.

Симптоматическое лечение оценивалось по следующим медикаментозным баллам: один балл за ежедневное применение дезлоратадина, крема мометазона фуроата или мази мупироцина, 7 баллов за каждый курс амоксициллина и 10 баллов за курс энкортолона. Пациенты должны были записывать симптоматическое употребление наркотиков в дневниковую карточку.

Статистический анализ проводился с использованием Statistica версии 8.12 (SoftPol, Краков, Польша). Были использованы непараметрические тесты, поскольку данные не были нормально распределены. Для анализа различий между группами использовался тест Уилкоксона. ANOVA использовался для сравнения оценок по шкале. Различия считали значимыми при р < 0,05.