Intervention à haut risque cardiovasculaire avec consultation cardio-oncologique pour le cancer de la prostate suite au traitement par inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI) (Heart-Safe)

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (PC), les maladies cardiovasculaires (MCV) entraînent une morbidité significative et constituent la deuxième cause de décès. Les MCV préexistantes et l'utilisation du traitement par privation androgénique (ADT) - une pierre angulaire du traitement pour les hommes atteints d'un PC localement avancé ou métastatique1,2 - contribuent à l'augmentation du risque cardiovasculaire. L'ADT a été associée à des effets métaboliques indésirables, notamment une augmentation de l'adiposité centrale, des taux élevés de lipoprotéines de basse densité (LDL), une altération du contrôle glycémique, ainsi qu'un remodelage de la paroi artérielle et une dysfonction endothéliale.

Les données démontrent que, pour la plupart des patients, le statu quo est insuffisant6 et qu'il subsiste un écart critique dans l'identification précoce des patients à haut risque cardiovasculaire atteints de PC qui pourraient bénéficier le plus de stratégies agressives de réduction des risques. Les stratégies d'atténuation, comme l'ajout de statines en prévention primaire, ont montré une réduction des décès par infarctus du myocarde/maladie coronarienne chez des milliers de patients. L'expansion liée à l'âge des clones hématopoïétiques porteurs de mutations somatiques récurrentes, appelée hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP), a récemment été identifiée comme un facteur majeur de l'athérosclérose, doublant le risque de maladie coronarienne. Notamment, bien que la CHIP soit détectable chez environ 10 % des personnes de plus de 70 ans, elle est plus fréquente chez les patients atteints de tumeurs solides, et l'exposition à la radiothérapie est l'un des facteurs de risque les plus décisifs pour développer une CHIP12-15. Les signaux métaboliques liés à l'inflammation sont activés par la signalisation androgénique et exacerbés chez les patients atteints de CHIP. Cependant, le lien mécanistique et les conséquences cliniques sont moins compris. Par conséquent, il est essentiel d'étudier l'impact cardiovasculaire de la CHIP et des perturbations métaboliques chez les patients atteints de PC traités par thérapie ARSI.

Nous prévoyons de combler ces lacunes critiques en testant notre hypothèse innovante selon laquelle une intervention précoce en cardio-oncologie avec une optimisation cardiovasculaire agressive basée sur les lignes directrices pendant le traitement ARPI réduira le risque cardiovasculaire, et que la CHIP et la métabolomique aideront à identifier le remodelage métabolique défavorable pour améliorer la prédiction du risque cardiovasculaire.

Des données épidémiologiques robustes et des essais cliniques démontrent systématiquement que les patients atteints de PC sont mal optimisés du point de vue de la modification du risque cardiovasculaire, et les modèles de risque cardiovasculaire existants ne fonctionnent pas bien chez les patients atteints de cancer. Les données démontrent que, pour la plupart des patients, le statu quo est insuffisant et qu'il subsiste un écart critique dans l'identification précoce des patients à haut risque cardiovasculaire atteints de PC qui pourraient bénéficier le plus de stratégies agressives de réduction des risques.