Korkean Sydän- ja Verisuonitautiriskin Interventio Kardio-Onkologisella Konsultaatiolla Eturauhassyövälle Androgenireseptorin Signaalireitin Estäjän (ARPI) Hoidon Jälkeen (Heart-Safe)

Eturauhassyöpää sairastavilla potilailla (PC) kardiovaskulaariset sairaudet (CVD) aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta ja ovat toiseksi yleisin kuolinsyy. Sekä aiemmin esiintyvät CVD:t että androgenivälitysterapian (ADT) – paikallisesti levinneen tai metastasoituneen PC:n hoitoon tarkoitetun keskeisen kulmakiven1,2 – käyttö lisäävät CV-riskiä. ADT on liitetty haitallisiin aineenvaihduntavaikutuksiin, kuten lisääntyneeseen keskivartalolihavuuteen, kohonneisiin LDL-kolesteroliarvoihin, heikentyneeseen glukoositasapainoon sekä valtimonseinämän uudelleenmuokkaukseen ja endoteliaaliseen dysfunktioon.

Tiedot osoittavat, että nykytila on riittämätön suurimmalle osalle potilaista6, ja korkean CV-riskin PC-potilaiden varhaisessa tunnistamisessa, jotka hyötyisivät eniten aggressiivisista riskien vähentämisstrategioista, on edelleen kriittinen aukko. Vähentämisstrategiat, kuten statiinien lisääminen ensisijaiseksi ennaltaehkäisystrategiaksi, ovat osoittaneet vähentävän sydäninfarktin/sepovaltimotaudin kuolleisuutta tuhansilla potilailla. Ikään liittyvä hematopoieettisten kloonien laajeneminen toistuvilla somaattisilla mutaatioilla, jota kutsutaan epämääräisen potentiaalin kloonaaliseksi hematopoeesiksi (CHIP), on äskettäin tunnistettu merkittäväksi ateroskleroosin aiheuttajaksi, kaksinkertaistaen sepelvaltimotaudin riskin. Huomionarvoista on, että vaikka CHIP voidaan havaita noin 10 %:lla yli 70-vuotiaista, se on yleisempi kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla, ja sädehoitoaltistus on yksi ratkaisevimmista CHIP12-15:n kehittymisen riskitekijöistä. Tulehdukseen liittyvät aineenvaihduntasignaalit aktivoituvat androgenisignalointina ja pahenevat CHIP-potilailla. Mekaaninen yhteys ja kliininen seuraus ovat kuitenkin vähemmän ymmärrettyjä. Siksi on ratkaisevan tärkeää tutkia CHIP:n ja aineenvaihdunnan häiriöiden CV-vaikutuksia ARSI-terapiaa saavilla PC-potilailla.

Aiomme käsitellä näitä kriittisiä aukkoja testaamalla innovatiivista hypoteesiamme, että varhainen kardio-onkologinen interventio aggressiivisen ohjenuoraan perustuvan CV-optimoinnin avulla ARPI-terapian aikana vähentää CV-riskiä sekä että CHIP ja metabolomiikka auttavat tunnistamaan haitallisen aineenvaihdunnan uudelleenmuokkauksen parantaakseen CV-riskin ennustetta.

Vankat epidemiologiset ja kliinisen tutkimuksen tiedot osoittavat johdonmukaisesti, että PC-potilaiden CV-riskin muokkaus on heikosti optimoitu, ja olemassa olevat CV-riskimallit eivät toimi hyvin syöpäpotilailla. Tiedot osoittavat, että nykytila on riittämätön suurimmalle osalle potilaista, ja korkean CV-riskin PC-potilaiden varhaisessa tunnistamisessa, jotka hyötyisivät eniten aggressiivisista riskien vähentämisstrategioista, on edelleen kriittinen aukko.