Magas Kardioverzkuláris Kockázatú Intervenció Kardio-Onkológiai Konzultációval Prosztataráknál Androgénreceptor-Útvonal Gátló (ARPI) Terápia Után (Heart-Safe)

A prosztatarákos (PC) betegeknél a kardiovaszkuláris betegség (CVD) jelentős morbiditást okoz és a második vezető halálok. Mind a már meglévő CVD, mind az androgén deprivációs terápia (ADT) alkalmazása - amely a lokálisan előrehaladott vagy metastatikus PC1,2-es férfiak kezelésének kulcsfontosságú sarokköve - hozzájárul a megnövekedett CV kockázathoz. Az ADT rosszindulatú anyagcsere-hatásokkal hozható összefüggésbe, beleértve a megnövekedett centrális adipozitást, emelkedett alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) szinteket, zavart glikémiás kontrollt, valamint artériás fal átrendeződést és endothelial diszfunkciót.

Az adatok azt mutatják, hogy a legtöbb beteg számára a status quo nem elegendő6, és továbbra is kritikus hiány van a magas CV kockázatú PC betegek korai azonosításában, akik a legtöbbet profitálhatnak az agresszív kockázat-csökkentő stratégiákból. A kockázatcsökkentő stratégiák, mint a sztatinok hozzáadása elsődleges megelőzésként, ezrekben mutatták az infarktus/szívbetegség halálozás csökkenését. A korral összefüggő hematopoietikus klónok expanziója, amelyek ismétlődő szomatikus mutációkat hordoznak, úgynevezett határozatlan potenciálú klonális hematopoézis (CHIP) nemrégiben azonosították az atherosclerosis jelentős hajtóerejeként, megduplázva a koszorúér-betegség kockázatát. Figyelemre méltó, hogy míg a CHIP ~10%-ban kimutatható a 70 év felettiek körében, dúsul szolid malignitásokban szenvedő betegeknél, és a sugárkezelés kitettsége az egyik legdöntőbb kockázati tényező a CHIP12-15 kialakulásában. A gyulladással kapcsolatos anyagcsere jelek aktivált androgén jelátvitelt mutatnak és fokozottak CHIP betegeknél. Azonban a mechanisztikus kapcsolat és klinikai következmény kevésbé ismert. Ezért létfontosságú tanulmányozni a CHIP és az anyagcsere zavarok CV hatását ARSI terápiával kezelt PC betegeknél.

Ezeket a kritikus hiányosságokat úgy tervezzük megcélozni, hogy teszteljük innovatív hipotézisünket, miszerint a korai kardio-onkológiai intervenció agresszív irányelv-alapú CV optimalizálással ARPI terápia alatt csökkenti a CV kockázatot, és hogy a CHIP és metabolomika segíteni fog azonosítani a kedvezőtlen anyagcsere átalakulást a CV kockázat előrejelzés javítására.

Robusztus epidemiológiai és klinikai vizsgálati adatok következetesen demonstrálják, hogy a PC betegek rosszul optimalizáltak CV kockázat módosítás szempontjából, és a létező CV kockázati modellek nem működnek jól rákbetegeknél. Az adatok azt mutatják, hogy a legtöbb beteg számára a status quo nem elegendő, és továbbra is kritikus hiány van a magas CV kockázatú PC betegek korai azonosításában, akik a legtöbbet profitálhatnak az agresszív kockázat-csökkentő stratégiákból.