Hochgradiges kardiovaskuläres Risiko-Intervention mit Kardio-Onkologie-Beratung bei Prostatakrebs nach Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI)-Therapie (Herz-Sicher)

Bei Patienten mit Prostatakrebs (PC) verursacht die Herz-Kreislauf-Erkrankung (CVD) erhebliche Morbidität und ist die zweithäufigste Todesursache. Sowohl bestehende CVD als auch die Anwendung der Androgendeprivationstherapie (ADT) – ein wesentlicher Eckpfeiler der Behandlung für Männer mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem PC1,2 – tragen zu einem erhöhten CV-Risiko bei. ADT wurde mit nachteiligen metabolischen Effekten in Verbindung gebracht, darunter erhöhte zentrale Adipositas, erhöhte LDL-Spiegel, beeinträchtigte glykämische Kontrolle sowie arterielle Wandumbau und endotheliale Dysfunktion.

Die Daten zeigen, dass für die meisten Patienten der Status quo unzureichend ist6 und eine kritische Lücke bei der frühzeitigen Identifizierung von PC-Patienten mit hohem CV-Risiko besteht, die am meisten von aggressiven Risikominderungsstrategien profitieren könnten. Minderungsstrategien wie die Zugabe von Statinen zur Primärprävention haben bei Tausenden von Patienten eine Verringerung von MI/KHK-Todesfällen gezeigt. Die altersbedingte Expansion hämatopoetischer Klone mit wiederkehrenden somatischen Mutationen, bezeichnet als klonale Hämatoppose unbestimmten Potenzials (CHIP), wurde kürzlich als bedeutender Treiber der Atherosklerose identifiziert, der das Risiko für koronare Herzkrankheit verdoppelt. Bemerkenswerterweise ist CHIP bei ~10 % der Personen über 70 Jahre nachweisbar, jedoch bei Patienten mit soliden Malignomen angereichert, und Strahlentherapie gehört zu den entscheidendsten Risikofaktoren für die Entwicklung von CHIP12-15. Die entzündungsbezogenen metabolischen Signale werden durch aktivierte Androgensignalübertragung aktiviert und bei Patienten mit CHIP verstärkt. Der mechanistische Zusammenhang und die klinischen Konsequenzen sind jedoch weniger verstanden. Daher ist es entscheidend, die CV-Auswirkungen von CHIP und metabolischen Störungen bei Patienten mit PC, die mit ARSI-Therapie behandelt werden, zu untersuchen.

Wir planen, diese kritischen Lücken zu schließen, indem wir unsere innovative Hypothese testen, dass eine frühe kardio-onkologische Intervention mit aggressiver leitliniengestützter CV-Optimierung während der ARPI-Therapie das CV-Risiko verringert und dass CHIP und Metabolomik dazu beitragen, adverse metabolische Umgestaltung zu identifizieren, um die CV-Risikovorhersage zu verbessern.

Robuste epidemiologische und klinische Studiendaten zeigen konsistent, dass Patienten mit PC aus CV-Risikomodifikationssicht schlecht optimiert sind und bestehende CV-Risikomodelle bei Krebspatienten nicht gut funktionieren. Die Daten zeigen, dass für die meisten Patienten der Status quo unzureichend ist und eine kritische Lücke bei der frühzeitigen Identifizierung von PC-Patienten mit hohem CV-Risiko besteht, die am meisten von aggressiven Risikominderungsstrategien profitieren könnten.