Intervención de Alto Riesgo Cardiovascular con Consulta Cardio-Oncológica para Cáncer de Próstata Tras Terapia con Inhibidores de la Vía del Receptor de Andrógenos (ARPI) (Heart-Safe)

En pacientes con cáncer de próstata (PC), la enfermedad cardiovascular (ECV) causa una morbilidad significativa y es la segunda causa principal de muerte. Tanto la ECV preexistente como el uso de terapia de privación de andrógenos (ADT), una piedra angular clave del tratamiento para hombres con PC localmente avanzado o metastásico1,2, contribuyen a un mayor riesgo cardiovascular. La ADT se ha asociado con efectos metabólicos adversos, incluido el aumento de la adiposidad central, niveles elevados de lipoproteínas de baja densidad (LDL), control glucémico alterado, y remodelación de la pared arterial y disfunción endotelial.

Los datos demuestran que para la mayoría de los pacientes, el statu quo es insuficiente6 y sigue existiendo una brecha crítica en la identificación temprana de pacientes con PC de alto riesgo cardiovascular que podrían beneficiarse más de estrategias agresivas de mitigación de riesgos. Las estrategias de mitigación, como la adición de estatinas como prevención primaria, han mostrado una disminución en la muerte por IM/EC en miles de pacientes. La expansión relacionada con la edad de clones hematopoyéticos que portan mutaciones somáticas recurrentes, denominada hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP), se ha identificado recientemente como un impulsor significativo de la aterosclerosis, duplicando el riesgo de enfermedad coronaria. Cabe destacar que, aunque el CHIP es detectable en aproximadamente el 10% de las personas mayores de 70 años, está enriquecido en pacientes con neoplasias malignas sólidas, y la exposición a radioterapia se encuentra entre los factores de riesgo más decisivos para desarrollar CHIP12-15. Las señales metabólicas relacionadas con la inflamación están activadas por la señalización de andrógenos y se exacerban en pacientes con CHIP. Sin embargo, el vínculo mecanicista y las consecuencias clínicas son menos comprendidos. Por lo tanto, es fundamental estudiar el impacto cardiovascular del CHIP y las perturbaciones metabólicas en pacientes con PC tratados con terapia ARSI.

Planeamos abordar estas brechas críticas probando nuestra hipótesis innovadora de que la intervención temprana en cardio-oncología con optimización cardiovascular agresiva basada en pautas durante la terapia ARPI reducirá el riesgo cardiovascular y que el CHIP y la metabolómica ayudarán a identificar el remodelado metabólico adverso para mejorar la predicción del riesgo cardiovascular.

Los datos epidemiológicos y de ensayos clínicos sólidos demuestran consistentemente que los pacientes con PC están pobremente optimizados desde una perspectiva de modificación del riesgo cardiovascular, y los modelos de riesgo cardiovascular existentes no funcionan bien en pacientes con cáncer. Los datos demuestran que para la mayoría de los pacientes, el statu quo es insuficiente y sigue existiendo una brecha crítica en la identificación temprana de pacientes con PC de alto riesgo cardiovascular que podrían beneficiarse más de estrategias agresivas de mitigación de riesgos.