Högt kardiovaskulärt riskintervention med kardio-onkologisk konsultation för prostatacancer efter androgenerceptorvägsinhibitor (ARPI)-behandling (Heart-Safe)

Hos patienter med prostatacancer (PC) orsakar kardiovaskulär sjukdom (CVD) betydande morbiditet och är den näst ledande dödsorsaken. Både förut existerande CVD och användningen av androgen depriveringsbehandling (ADT) - en nyckelhörnsten i behandlingen för män med lokalt avancerad eller metastatisk PC1,2 bidrar till ökad CV-risk. ADT har associerats med negativa metaboliska effekter, inklusive ökad central adipositas, förhöjda LDL-nivåer, nedsatt glykemisk kontroll samt arterial väggremodellering och endoteldysfunktion.

Data visar att för de flesta patienter är status quo otillräckligt6 och det kvarstår ett kritiskt gap i den tidiga identifieringen av hög-CV-risk PC-patienter som kan dra störst nytta av aggressiva riskminskande strategier. Minskande strategier, som tillägg av statiner som primär prevention, har visat minskning av hjärtinfarkt/KJS-dödlighet över tusentals patienter. Åldersrelaterad expansion av hematopoietiska kloner som bär återkommande somatiska mutationer, kallad klonal hematopoes med obestämt potential (CHIP) har nyligen identifierats som en betydande drivkraft för ateroskleros, och fördubblar risken för kranskärlssjukdom. Anmärkningsvärt, medan CHIP är detekterbar i ~10% av personer över 70 år, är den berikad hos patienter med solida maligniteter, och strålningsexponering är bland de mest avgörande riskfaktorerna för att utveckla CHIP12-15. De inflammationsrelaterade metaboliska signalerna är aktiverad androgensignalering och förvärrad hos patienter med CHIP. Men den mekanistiska länken och kliniska konsekvensen är mindre förstådda. Därför är det kritiskt att studera CV-påverkan av CHIP och metaboliska störningar hos patienter med PC behandlade med ARSI-terapi.

Vi planerar att adressera dessa kritiska gap genom att testa vår innovativa hypotes att tidig kardio-onkologisk intervention med aggressiv riktlinjebaserad CV-optimering under ARPI-behandling kommer att minska CV-risk och att CHIP och metabolomics kommer att hjälpa till att identifiera negativ metabolisk ommodellering för att förbättra CV-riskprediktion.

Robusta epidemiologiska och kliniska prövningsdata visar konsekvent att patienter med PC är dåligt optimerade från ett CV-riskmodifieringsperspektiv, och befintliga CV-riskmodeller presterar inte bra hos patienter med cancer. Data visar att för de flesta patienter är status quo otillräckligt och det kvarstår ett kritiskt gap i den tidiga identifieringen av hög-CV-risk PC-patienter som kan dra störst nytta av aggressiva riskminskande strategier.