Høy kardiovaskulær risikoinngripen med kardio-onkologisk konsultasjon for prostatakreft etter androgenreseptorvei-hemmer (ARPI) behandling (Heart-Safe)

Hos pasienter med prostatakreft (PC) forårsaker kardiovaskulær sykdom (CVD) betydelig morbiditet og er den nest ledende dødsårsaken. Både eksisterende CVD og bruk av androgen deprivasjonsterapi (ADT) – et sentralt hjørnestein i behandlingen for menn med lokalt avansert eller metastatisk PC1,2 – bidrar til økt CV-risiko. ADT har blitt assosiert med uønskede metabolske effekter, inkludert økt sentral fedme, forhøyede LDL-nivåer, nedsatt glykemisk kontroll, samt arteriell veggremodellering og endoteldysfunksjon.

Dataene viser at for de fleste pasienter er status quo utilstrekkelig6, og det fortsatt eksisterer et kritisk gap i tidlig identifisering av høyt CV-risiko PC-pasienter som kan ha størst nytte av aggressive risikoreduserende strategier. Risikoreduserende strategier, som tillegg av statiner som primærforebygging, har vist reduksjon i hjerteinfarkt/kranspressedød over tusenvis av pasienter. Aldersrelatert ekspansjon av hematopoietiske kloner med tilbakevendende somatiske mutasjoner, kalt klonal hematopoiese av ubestemt potensial (CHIP), har nylig blitt identifisert som en betydelig drivkraft for aterosklerose, og dobler risikoen for kranspressesykdom. Merkelig nok, mens CHIP kan påvises hos ~10 % av personer over 70 år, er det forsterket hos pasienter med solide maligne svulster, og strålebehandling er blant de mest avgjørende risikofaktorene for utvikling av CHIP12-15. De inflammasjonsrelaterte metabolske signalene er aktivert androgen signaling og forverret hos pasienter med CHIP. Imidlertid er den mekanistiske koblingen og de kliniske konsekvensene mindre forstått. Derfor er det avgjørende å studere CV-påvirkningen av CHIP og metabolske forstyrrelser hos pasienter med PC behandlet med ARSI-terapi.

Vi planlegger å adressere disse kritiske gapene ved å teste vår innovative hypotese om at tidlig kardiookkologisk intervensjon med aggressive retningslinjebaserte CV-optimaliseringer under ARPI-behandling vil redusere CV-risiko, og at CHIP og metabolomikk vil hjelpe til med å identifisere uønsket metabolsk remodellering for å forbedre CV-risikospådom.

Robuste epidemiologiske og kliniske studiedata viser konsekvent at pasienter med PC er dårlig optimalisert fra et CV-risikomodifiseringsperspektiv, og eksisterende CV-risikomodeller fungerer ikke godt hos pasienter med kreft. Dataene viser at for de fleste pasienter er status quo utilstrekkelig, og det fortsatt eksisterer et kritisk gap i tidlig identifisering av høyt CV-risiko PC-pasienter som kan ha størst nytte av aggressive risikoreduserende strategier.