Høj kardiovaskulær risikobehandling med kardio-onkologisk konsultation for prostatakræft efter androgenreceptor-signalvejsinhibitor (ARPI) terapi (Heart-Safe)

Hos patienter med prostatakræft (PC) forårsager kardiovaskulær sygdom (CVD) betydelig morbiditet og er den anden førende dødsårsag. Både eksisterende CVD og brugen af androgenundertrykkende terapi (ADT) - en nøglegrundpille i behandlingen af mænd med lokalt avanceret eller metastatisk PC1,2 bidrager til øget CV-risiko. ADT er blevet forbundet med uønskede metaboliske effekter, herunder øget central fedme, forhøjede low-density lipoprotein (LDL) niveauer, nedsat glykæmisk kontrol samt arteriel vægremodellering og endoteldysfunktion

Dataene viser, at status quo er utilstrækkelig for de fleste patienter6, og der forbliver et kritisk hul i den tidlige identifikation af høj CV-risiko PC-patienter, som kan drage størst fordel af aggressive risikoreduktionsstrategier. Risikoreduktionsstrategier som tilføjelse af statiner som primær forebyggelse har vist reduktion i hjerteinfarkt/kranspulsåredød blandt tusindvis af patienter. Alder-relateret ekspansion af hematopoietiske kloner, der bærer tilbagevendende somatiske mutationer, kaldet klonal hematopoiese af ubestemt potentiale (CHIP) er for nylig identificeret som en signifikant drivkraft for aterosklerose, der fordobler risikoen for kranspulsåresygdom. Bemærkelsesværdigt, mens CHIP kan påvises i ~10% af personer over 70 år, er det forøget hos patienter med solide maligniteter, og stråleterapi er blandt de mest afgørende risikofaktorer for at udvikle CHIP12-15. De inflammations-relaterede metaboliske signaler er aktiveret androgen signalering og forværret hos patienter med CHIP. Dog er den mekanistiske forbindelse og kliniske konsekvens mindre forstået. Derfor er det afgørende at studere CV-påvirkningen af CHIP og metaboliske forstyrrelser hos patienter med PC behandlet med ARSI-terapi.

Vi planlægger at adressere disse kritiske huller ved at teste vores innovative hypotese om, at tidlig kardio-onkologisk intervention med aggressive retningslinjebaserede CV-optimeringer under ARPI-terapi vil reducere CV-risiko, og at CHIP og metabolomik vil hjælpe med at identificere uønsket metabolisk omdannelse for at forbedre CV-risikoprædiktion.

Robuste epidemiologiske og kliniske forsøgsdata viser konsekvent, at patienter med PC er dårligt optimeret fra et CV-risikomodifikationsperspektiv, og eksisterende CV-risikomodeller fungerer ikke godt hos patienter med kræft. Dataene viser, at status quo er utilstrækkelig for de fleste patienter, og der forbliver et kritisk hul i den tidlige identifikation af høj CV-risiko PC-patienter, som kan drage størst fordel af aggressive risikoreduktionsstrategier.