Hoge Cardiovasculaire Risico Interventie Met Cardio-Oncologie Consult voor Prostaatkanker Na Androgeenreceptorroute Remmer (ARPI) Therapie (Hart-Veilig)

Bij patiënten met prostaatkanker (PC) veroorzaakt hart- en vaatziekten (HVZ) aanzienlijke morbiditeit en is het de tweede belangrijkste doodsoorzaak. Zowel reeds bestaande HVZ als het gebruik van androgeendeprivatie therapie (ADT) - een cruciale hoeksteen van behandeling voor mannen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde PC1,2 - dragen bij aan een verhoogd cardiovasculair risico. ADT is geassocieerd met nadelige metabole effecten, waaronder toegenomen centrale adipositas, verhoogde low-density lipoprotein (LDL) niveaus, verminderde glykemische controle, en arteriële wandremodellering en endotheliale dysfunctie.

De gegevens tonen aan dat voor de meeste patiënten de status quo onvoldoende is6 en dat er een kritieke kloof blijft bestaan in de vroege identificatie van PC-patiënten met een hoog HVZ-risico die het meeste baat kunnen hebben bij agressieve risicomitigatiestrategieën. Mitigatiestrategieën, zoals het toevoegen van statines als primaire preventie, hebben een afname van MI/HKD-sterfte aangetoond bij duizenden patiënten. Leeftijdsgerelateerde expansie van hematopoëtische klonen met recurrente somatische mutaties, genaamd clonale hematopoëse van onbepaald potentieel (CHIP), is recent geïdentificeerd als een significante aanjager van atherosclerose, waarbij het risico op coronaire hartziekte verdubbelt. Opmerkelijk is dat hoewel CHIP detecteerbaar is bij ~10% van de personen ouder dan 70 jaar, het verrijkt is bij patiënten met solide maligniteiten, en blootstelling aan radiotherapie behoort tot de meest beslissende risicofactoren voor het ontwikkelen van CHIP12-15. De ontstekingsgerelateerde metabole signalen zijn geactiveerde androgeensignalering en verergerd bij patiënten met CHIP. Echter, het mechanistische verband en de klinische consequentie zijn minder begrepen. Daarom is het van cruciaal belang om de HVZ-impact van CHIP en metabole verstoringen te bestuderen bij patiënten met PC behandeld met ARSI-therapie.

We zijn van plan deze kritieke hiaten aan te pakken door onze innovatieve hypothese te testen dat vroege cardio-oncologie interventie met agressieve richtlijnengebaseerde HVZ-optimalisatie tijdens ARPI-therapie het HVZ-risico zal verminderen en dat CHIP en metabolomica zullen helpen bij het identificeren van nadelige metabole remodellering om HVZ-risicovoorspelling te verbeteren.

Robuste epidemiologische en klinische studiegegevens tonen consistent aan dat patiënten met PC slecht geoptimaliseerd zijn vanuit een HVZ-risicomodificatieperspectief, en bestaande HVZ-risicomodellen presteren niet goed bij patiënten met kanker. De gegevens tonen aan dat voor de meeste patiënten de status quo onvoldoende is en dat er een kritieke kloof blijft bestaan in de vroege identificatie van PC-patiënten met een hoog HVZ-risico die het meeste baat kunnen hebben bij agressieve risicomitigatiestrategieën.