Intervento ad Alto Rischio Cardiovascolare con Consultazione Cardio-Oncologica per il Cancro alla Prostata Dopo la Terapia con Inibitori della Via di Segnale del Recettore Androgeno (ARPI) (Heart-Safe)

Nei pazienti con cancro alla prostata (PC), le malattie cardiovascolari (CVD) causano una morbilità significativa e rappresentano la seconda principale causa di morte. Sia le CVD preesistenti che l'uso della terapia di deprivazione androgenica (ADT) - un pilastro fondamentale del trattamento per gli uomini con PC localmente avanzato o metastatico1,2 - contribuiscono all'aumento del rischio CV. L'ADT è stata associata a effetti metabolici avversi, tra cui aumento dell'adiposità centrale, elevati livelli di lipoproteine a bassa densità (LDL), controllo glicemico compromesso, rimodellamento della parete arteriosa e disfunzione endoteliale.

I dati dimostrano che per la maggior parte dei pazienti, lo status quo è insufficiente6 e rimane un divario critico nell'identificazione precoce dei pazienti con PC ad alto rischio CV che potrebbero beneficiare maggiormente di strategie aggressive di mitigazione del rischio. Le strategie di mitigazione, come l'aggiunta di statine come prevenzione primaria, hanno mostrato una riduzione dell'infarto miocardico/morte per cardiopatia coronarica in migliaia di pazienti. L'espansione legata all'età di cloni ematopoietici portatori di mutazioni somatiche ricorrenti, denominata ematopoiesi clonale di potenziale indeterminato (CHIP), è stata recentemente identificata come un importante fattore trainante dell'aterosclerosi, raddoppiando il rischio di cardiopatia coronarica. Notevolmente, mentre la CHIP è rilevabile in circa il 10% delle persone over 70, è arricchita nei pazienti con tumori solidi, e l'esposizione alla radioterapia è tra i fattori di rischio più decisivi per lo sviluppo di CHIP12-15. I segnali metabolici correlati all'infiammazione sono attivati dalla segnalazione androgenica e esacerbati nei pazienti con CHIP. Tuttavia, il collegamento meccanicistico e le conseguenze cliniche sono meno compresi. Pertanto, è fondamentale studiare l'impatto CV della CHIP e delle perturbazioni metaboliche nei pazienti con PC trattati con terapia ARSI.

Pianifichiamo di colmare queste lacune critiche testando la nostra ipotesi innovativa che un intervento precoce di cardio-oncologia con ottimizzazione CV aggressiva basata sulle linee guida durante la terapia ARPI ridurrà il rischio CV e che la CHIP e la metabolomica aiuteranno a identificare il rimodellamento metabolico avverso per migliorare la previsione del rischio CV.

Dati epidemiologici e di trial clinici robusti dimostrano costantemente che i pazienti con PC sono scarsamente ottimizzati da una prospettiva di modifica del rischio CV, e i modelli di rischio CV esistenti non funzionano bene nei pazienti oncologici. I dati dimostrano che per la maggior parte dei pazienti, lo status quo è insufficiente e rimane un divario critico nell'identificazione precoce dei pazienti con PC ad alto rischio CV che potrebbero beneficiare maggiormente di strategie aggressive di mitigazione del rischio.