Intervenção de Alto Risco Cardiovascular com Consulta de Cardio-Oncologia para Cancro da Próstata Após Terapia com Inibidores da Via do Recetor de Androgénio (ARPI) (Heart-Safe)

Em doentes com cancro da próstata (PC), a doença cardiovascular (CVD) causa morbilidade significativa e é a segunda principal causa de morte. Tanto a CVD pré-existente como a utilização de terapia de privação androgénica (ADT) - uma pedra angular fundamental do tratamento para homens com PC localmente avançado ou metastático1,2 - contribuem para o aumento do risco cardiovascular. A ADT tem sido associada a efeitos metabólicos adversos, incluindo aumento da adiposidade central, níveis elevados de lipoproteína de baixa densidade (LDL), controlo glicémico comprometido e remodelação da parede arterial e disfunção endotelial

Os dados demonstram que, para a maioria dos doentes, o status quo é insuficiente6 e permanece uma lacuna crítica na identificação precoce de doentes com PC de alto risco cardiovascular que possam beneficiar mais de estratégias agressivas de mitigação de risco. Estratégias de mitigação, como a adição de estatinas como prevenção primária, mostraram diminuir a morte por IM/DCV em milhares de doentes. A expansão relacionada com a idade de clones hematopoiéticos portadores de mutações somáticas recorrentes, denominada hematopoiese clonal de potencial indeterminado (CHIP), foi recentemente identificada como um motor significativo da aterosclerose, duplicando o risco de doença coronária. Notavelmente, embora o CHIP seja detetável em ~10% das pessoas com mais de 70 anos, está enriquecido em doentes com malignidades sólidas, e a exposição à radioterapia está entre os fatores de risco mais decisivos para desenvolver CHIP12-15. Os sinais metabólicos relacionados com a inflamação são ativados pela sinalização androgénica e exacerbados em doentes com CHIP. No entanto, a ligação mecanicista e a consequência clínica são menos compreendidas. Portanto, é crítico estudar o impacto cardiovascular do CHIP e das perturbações metabólicas em doentes com PC tratados com terapia ARSI.

Planeamos abordar estas lacunas críticas testando a nossa hipótese inovadora de que a intervenção precoce em cardio-oncologia com otimização cardiovascular agressiva baseada em diretrizes durante a terapia ARPI reduzirá o risco cardiovascular e que o CHIP e a metabolómica ajudarão a identificar a remodelação metabólica adversa para melhorar a previsão do risco cardiovascular.

Dados epidemiológicos e de ensaios clínicos robustos demonstram consistentemente que os doentes com PC estão mal otimizados do ponto de vista da modificação do risco cardiovascular, e os modelos de risco cardiovascular existentes não funcionam bem em doentes com cancro. Os dados demonstram que, para a maioria dos doentes, o status quo é insuficiente e permanece uma lacuna crítica na identificação precoce de doentes com PC de alto risco cardiovascular que possam beneficiar mais de estratégias agressivas de mitigação de risco.