Intervence u Vysokého Kardiovaskulárního Rizika s Konzultací Kardio-Onkologie pro Rakovinu Prostaty po Terapii Inhibitory Androgenního Receptorového Signálního Obehu (ARPI) (Heart-Safe)

U pacientů s rakovinou prostaty (PC) způsobuje kardiovaskulární onemocnění (CVD) významnou morbiditu a je druhou nejčastější příčinou úmrtí. Jak již existující CVD, tak použití androgenní deprivační terapie (ADT) – klíčového pilíře léčby mužů s lokálně pokročilým nebo metastatickým PC1,2 – přispívají ke zvýšenému kardiovaskulárnímu riziku. ADT byla spojena s nepříznivými metabolickými účinky, včetně zvýšené centrální adipozity, zvýšených hladin lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), zhoršené glykemické kontroly a remodelace arteriální stěny a endoteliální dysfunkce.

Údaje ukazují, že pro většinu pacientů je současný stav nedostatečný6 a stále existuje kritická mezera v časné identifikaci pacientů s PC s vysokým KV rizikem, kteří by mohli mít největší prospěch z agresivních strategií zmírňování rizik. Strategie zmírňování, jako je přidání statinů jako primární prevence, prokázaly snížení úmrtí na IM/ICHS u tisíců pacientů. Věkem podmíněná expanze hematopoetických klonů nesoucích opakované somatické mutace, označovaná jako klonální hematopoéza s neurčitým potenciálem (CHIP), byla nedávno identifikována jako významný hybatel aterosklerózy, který zdvojnásobuje riziko ischemické choroby srdeční. Je pozoruhodné, že zatímco CHIP je detekovatelný u ~10 % osob starších 70 let, je častější u pacientů se solidními malignitami a expozice radioterapii patří mezi nejrozhodnější rizikové faktory pro rozvoj CHIP12-15. Zánětem související metabolické signály jsou aktivovány androgenní signalizací a zhoršeny u pacientů s CHIP. Mechanistická souvislost a klinické důsledky jsou však méně pochopeny. Proto je kritické studovat kardiovaskulární dopad CHIP a metabolických perturbací u pacientů s PC léčených ARSI terapií.

Plánujeme řešit tyto kritické mezery testováním naší inovativní hypotézy, že časná kardio-onkologická intervence s agresivní optimalizací KV založenou na doporučeních během léčby ARPI sníží KV riziko a že CHIP a metabolomika pomohou identifikovat nepříznivé metabolické přestavby ke zlepšení predikce KV rizika.

Robustní epidemiologické údaje a údaje z klinických studií důsledně ukazují, že pacienti s PC jsou z hlediska modifikace KV rizika špatně optimalizováni a stávající modely KV rizika u pacientů s rakovinou nefungují dobře. Údaje ukazují, že pro většinu pacientů je současný stav nedostatečný a stále existuje kritická mezera v časné identifikaci pacientů s PC s vysokým KV rizikem, kteří by mohli mít největší prospěch z agresivních strategií zmírňování rizik.