Высокий сердечно-сосудистый риск: интервенция с кардио-онкологической консультацией при раке предстательной железы после терапии ингибитором пути андрогеновых рецепторов (Heart-Safe)

У пациентов с раком предстательной железы (РПЖ) сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) вызывают значительную заболеваемость и являются второй по значимости причиной смерти. Как ранее существовавшие ССЗ, так и использование андрогенной депривационной терапии (АДТ) — ключевого краеугольного камня лечения мужчин с локально распространенным или метастатическим РПЖ1,2 — способствуют повышению сердечно-сосудистого риска. АДТ ассоциирована с неблагоприятными метаболическими эффектами, включая увеличение центрального ожирения, повышение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), нарушение гликемического контроля, а также ремоделирование сосудистой стенки и эндотелиальную дисфункцию.

Данные демонстрируют, что для большинства пациентов существующее положение вещей недостаточно6, и по-прежнему существует критический пробел в раннем выявлении пациентов с РПЖ с высоким ССЗ-риском, которые могут получить наибольшую пользу от агрессивных стратегий снижения риска. Стратегии снижения риска, такие как добавление статинов в качестве первичной профилактики, показали снижение смертности от ИМ/ИБС у тысяч пациентов. Возрастное расширение гематопоэтических клонов, несущих рекуррентные соматические мутации, называемое клональным гемопоэзом неопределенного потенциала (КГНП), недавно было идентифицировано как значимый драйвер атеросклероза, удваивающий риск ишемической болезни сердца. Примечательно, что хотя КГНП обнаруживается примерно у 10% лиц старше 70 лет, он более распространен у пациентов с солидными злокачественными новообразованиями, а воздействие радиотерапии является одним из наиболее decisive факторов риска развития КГНП12-15. Связанные с воспалением метаболические сигналы активируют андрогенную сигнализацию и усугубляются у пациентов с КГНП. Однако механистическая связь и клинические последствия менее изучены. Поэтому крайне важно изучать сердечно-сосудистое влияние КГНП и метаболических нарушений у пациентов с РПЖ, получающих терапию ARSI.

Мы планируем устранить эти критические пробелы, проверив нашу инновационную гипотезу о том, что раннее кардио-онкологическое вмешательство с агрессивной оптимизацией ССР на основе рекомендаций во время терапии ARPI снизит сердечно-сосудистый риск, а КГНП и метаболомика помогут выявить неблагоприятное метаболическое ремоделирование для улучшения прогнозирования ССР.

Надежные эпидемиологические данные и данные клинических испытаний последовательно демонстрируют, что пациенты с РПЖ плохо оптимизированы с точки зрения модификации сердечно-сосудистого риска, а существующие модели ССР плохо работают у пациентов с раком. Данные демонстрируют, что для большинства пациентов существующее положение вещей недостаточно, и по-прежнему существует критический пробел в раннем выявлении пациентов с РПЖ с высоким ССЗ-риском, которые могут получить наибольшую пользу от агрессивных стратегий снижения риска.