Wysokie Ryzyko Sercowo-Naczyniowe – Interwencja z Konsultacją Kardiologiczno-Onkologiczną w Raku Prostaty po Leczeniu Inhibitorami Szlaku Androgenowego (ARPI) (Heart-Safe)

U pacjentów z rakiem prostaty (PC) choroby sercowo-naczyniowe (CVD) powodują znaczną zachorowalność i są drugą najczęstszą przyczyną zgonów. Zarówno istniejące wcześniej CVD, jak i stosowanie terapii deprywacji androgenów (ADT) – kluczowego kamienia węgielnego leczenia mężczyzn z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem prostaty1,2 – przyczyniają się do zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego. ADT wiązano z niekorzystnymi efektami metabolicznymi, w tym zwiększonym otyłością centralną, podwyższonym poziomem lipoprotein o niskiej gęstości (LDL), zaburzoną kontrolą glikemii oraz przebudową ściany tętnic i dysfunkcją śródbłonka.

Dane pokazują, że dla większości pacjentów status quo jest niewystarczający6 i istnieje krytyczna luka we wczesnej identyfikacji pacjentów z PC o wysokim ryzyku CVD, którzy mogą najbardziej skorzystać z agresywnych strategii łagodzenia ryzyka. Strategie łagodzenia, takie jak dodanie statyn jako prewencji pierwotnej, wykazały zmniejszenie zgonów z powodu zawału mięśnia sercowego/choroby wieńcowej u tysięcy pacjentów. Związane z wiekiem rozprzestrzenianie się klonów hematopoetycznych niosących powtarzające się mutacje somatyczne, zwane klonalną hematopoezą o nieokreślonym potencjale (CHIP), zostało ostatnio zidentyfikowane jako istotny czynnik napędzający miażdżycę, podwajający ryzyko choroby wieńcowej. Warto zauważyć, że podczas gdy CHIP jest wykrywalne u ~10% osób powyżej 70. roku życia, jest ono częstsze u pacjentów z nowotworami litymi, a narażenie na radioterapię jest jednym z najbardziej decydujących czynników ryzyka rozwoju CHIP12-15. Metaboliczne sygnały związane ze stanem zapalnym są aktywowane przez sygnalizację androgenową i zaostrzane u pacjentów z CHIP. Jednak mechanistyczne powiązania i konsekwencje kliniczne są mniej zrozumiane. Dlatego kluczowe jest zbadanie wpływu CHIP i zaburzeń metabolicznych na układ sercowo-naczyniowy u pacjentów z PC leczonych terapią ARSI.

Planujemy wypełnić te krytyczne luki, testując naszą innowacyjną hipotezę, że wczesna interwencja kardio-onkologiczna z agresywną optymalizacją CVD opartą na wytycznych podczas terapii ARPI zmniejszy ryzyko sercowo-naczyniowe oraz że CHIP i metabolomika pomogą zidentyfikować niekorzystną przebudowę metaboliczną w celu poprawy przewidywania ryzyka CVD.

Solidne dane epidemiologiczne i z badań klinicznych konsekwentnie pokazują, że pacjenci z PC są słabo zoptymalizowani z perspektywy modyfikacji ryzyka CVD, a istniejące modele ryzyka CVD nie sprawdzają się dobrze u pacjentów z nowotworami. Dane pokazują, że dla większości pacjentów status quo jest niewystarczający i istnieje krytyczna luka we wczesnej identyfikacji pacjentów z PC o wysokim ryzyku CVD, którzy mogą najbardziej skorzystać z agresywnych strategii łagodzenia ryzyka.