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Étude pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'asciminib chez les patients pédiatriques atteints de LMC-CP Ph+

31 août 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase II, multicentrique, ouverte, à bras unique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'asciminib chez des participants pédiatriques nouvellement diagnostiqués ou précédemment traités pour une leucémie myéloïde chronique positive au chromosome Philadelphie en phase chronique (LMC-CP Ph+) avec ou sans mutation T315I connue

L'objectif de cette étude est de soutenir le développement de l'asciminib dans la population pédiatrique (1 à < 18 ans) atteinte de LMC-CP Ph+. L'étude évaluera l'efficacité et la sécurité de l'asciminib sous forme pédiatrique (dose basée sur le poids, état nourri) ou sous forme adulte (à jeun) chez des patients nouvellement diagnostiqués et résistants ou intolérants atteints de LMC-CP Ph+ avec ou sans mutation T315I.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, à un seul bras de l'asciminib chez des participants pédiatriques âgés de

1 à <18 ans atteints de LMC-CP Ph+ nouvellement diagnostiqués et préalablement traités par un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK), avec ou sans mutation T315I.

La population de l'étude sera constituée de trois cohortes de participants pédiatriques atteints de LMC-CP Ph+ :

  • Participants nouvellement diagnostiqués avec une LMC-CP Ph+ sans mutation T315I connue
  • Participants atteints de LMC-CP Ph+ résistants ou intolérants à un traitement antérieur par ITK sans mutation T315I connue
  • Participants atteints de LMC-CP Ph+ avec une mutation T315I connue, indépendamment d'un traitement antérieur par ITK

Il n'y a pas de durée fixe du traitement de l'étude pour les participants. L'étude se terminera 5 ans (240 semaines) après que le dernier participant inscrit ait reçu sa première dose de traitement dans le cadre de l'étude. L'objectif est d'obtenir un suivi suffisant pour la sécurité, y compris la croissance et le développement, et l'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Novartis Pharmaceuticals
  • Numéro de téléphone: +41613241111

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60590
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australie, 5066
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brésil, 20211-030
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brésil, 14784-400
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 04829-310
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1C9
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Chine
      • Tianjin, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450003
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06591
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Marseille, France, 13885
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75019
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, France, 86021
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, France, 67000
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00165
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 8128582
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Saitama, Japon, 3308777
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japon, 2328555
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CS
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-214
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Pologne, 50-556
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Recrutement
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Chercheur principal:
          • Richard DRACHTMAN
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian
        • Chercheur principal:
          • Nobuko Hijiya
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
        • Recrutement
        • Cinn Children Hosp Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Benjamin Mizukawa
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Recrutement
        • Seattle Childrens Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Todd Cooper

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

Les participants éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent satisfaire à tous les critères suivants :

  1. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
  2. Participants masculins ou féminins âgés de 1 an et < 18 ans à l'inclusion dans l'étude
  3. Diagnostic de LMC-CP (Apperley et al 2025) avec confirmation cytogénétique du chromosome Philadelphie positif (Ph+)

  4. Pour les participants avec une LMC-CP nouvellement diagnostiquée dans les 3 mois suivant le dépistage OU 5 Pour les participants avec une LMC-CP présentant un risque élevé de développer une résistance ou une intolérance à un ITK précédent :

    1. Une réponse défavorable à l'ITK est définie selon les directives d'Apperley et al 2025 comme suit :

      • À trois mois après le début du traitement : rapport BCR::ABL1 > 10 % IS (si confirmé dans les 1-3 mois)
      • À six mois après le début du traitement : rapport BCR::ABL1 > 10 % IS
      • À douze mois après le début du traitement : rapport BCR::ABL1 > 1 % IS
      • À tout moment, perte d'une réponse antérieure
      • À tout moment, émergence de mutations BCR::ABL1 résistantes ou d'ACA à haut risque provenant d'un traitement ITK antérieur selon les résultats des tests locaux

    2. L'intolérance à l'ITK est définie comme :

      • Intolérance non hématologique : participants présentant une toxicité de grade 3 ou 4 pendant le traitement (auquel cas le patient est éligible qu'il y ait eu ou non une réduction de dose) ; ou avec une toxicité persistante de grade 2 ne répondant pas à une prise en charge optimale incluant des ajustements posologiques (sauf si une réduction de dose n'est pas considérée dans l'intérêt du patient si la réponse est déjà sous-optimale)
      • Intolérance hématologique : participants présentant une toxicité de grade 3 ou 4 (numération absolue des neutrophiles [ANC] ou plaquettes) pendant le traitement qui réapparaît après une réduction de dose aux doses les plus faibles de l'ITK

6. Preuve d'un transcrit BCR::ABL1 typique [e14a2 et/ou e13a2] au moment du dépistage, susceptible d'être quantifié par RQ-PCR standardisée.

7. État général : Karnofsky ≥ 50 % pour les participants ≥ 16 ans, et Lansky ≥ 50 pour les participants < 16 ans au moment du dépistage.

Critères d'exclusion clés :

  1. Deuxième phase chronique (PC) connue de la LMC après une progression antérieure en phase accélérée (PA)/phase blastique (PB).
  2. Traitement antérieur par greffe de cellules souches hématopoïétiques.
  3. Patient prévu pour une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
  4. Présence connue d'une mutation BCR::ABL1 avec une résistance connue au traitement de l'étude conformément à la dernière version publique des directives cliniques internationales sur la LMC (par exemple, directives de traitement de la LMC du NCCN v 1.2026 et Apperley et al 2025) à tout moment avant l'entrée dans l'étude

D'autres critères d'inclusion/d'exclusion peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude à un seul bras
Cette étude inclura des patients pédiatriques (≥ 1 et < 18 ans) avec un diagnostic récent ou un traitement antérieur de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif en phase chronique (LMC-CP Ph+) avec ou sans mutation T315I connue
Médicament: Asciminib en monothérapie
Asciminib (étiqueté ABL001) administré sous forme de comprimé de 40 mg (formulation adulte) ou de mini-comprimés granulés pelliculés de 1 mg (formulation pédiatrique)
Autres noms:
  • ABL001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MMR à la semaine 48
Délai: 48 semaines
MMR est défini comme BCR::ABL1 IS ≤0,1 %. MMR est défini comme une réduction ≥ 3,0 log des transcrits BCR::ABL1 par rapport à la ligne de base standardisée équivalente à ≤ 0,1 % BCR::ABL1/ABL % sur l'échelle internationale telle que mesurée par RQ-PCR.
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MMR à la semaine 96
Délai: 96 semaines
La RMM est définie comme BCR::ABL1 IS ≤ 0,1 %. La RMM est définie comme une réduction ≥ 3,0 log des transcrits BCR::ABL1 par rapport à la ligne de base standardisée équivalente à ≤ 0,1 % BCR::ABL1/ABL % sur l'échelle internationale, mesurée par RQ-PCR.
96 semaines
MMR à et par les points de temps planifiés
Délai: Semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 et 96
La RMM est définie comme BCR::ABL1 IS ≤0,1 %. La RMM est définie comme une réduction ≥ 3,0 log des transcrits BCR::ABL1 par rapport à la ligne de base standardisée équivalente à ≤ 0,1 % BCR::ABL1/ABL % selon l'échelle internationale mesurée par RQ-PCR.
Semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 et 96
Réponse hématologique aux temps planifiés et selon les temps planifiés
Délai: Semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 et 96

La réponse hématologique complète (RHC) est définie par la présence de tous les critères suivants pendant ≥ 4 semaines (ce qui signifie qu'ils sont présents lors d'au moins 2 visites espacées de 4 semaines, sans qu'une visite intermédiaire ne montre l'absence de RHC) :

  • Numération des globules blancs (GB) < 10 x 10^9/L
  • Numération plaquettaire < 450 x 10^9/L
  • Basophiles < 5%
  • Absence de blastes et de promyélocytes dans le sang périphérique
  • Myélocytes + métamyélocytes < 5% dans le sang périphérique
  • Absence de signe de maladie extramédullaire, y compris la rate et le foie
Semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 et 96
Réponse cytogénétique aux et par les points temporels programmés
Délai: 5 ans

La réponse cytogénétique est définie comme suit :

  • Complète (CCyR) - 0 % de métaphases Ph+
  • Partielle (PCyR) - >0 à 35 % de métaphases Ph+
  • Majeure* (MCyR) - 0 à 35 % de métaphases Ph+
  • Mineure (mCyR) - >35 à 65 % de métaphases Ph+
  • Minimale - >65 à 95 % de métaphases Ph+
  • Aucune - >95 à 100 % de métaphases Ph+ Une ponction de moelle osseuse pour les analyses cytogénétiques sera réalisée au dépistage, et en cas de réponse défavorable au traitement, à la discrétion du médecin.
5 ans
Temps de réponse
Délai: 240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude ait reçu la première dose de traitement
Le délai jusqu'à la première réponse est défini comme suit : date de la première occurrence documentée de la réponse ou délai entre la première prise du médicament de l'étude et la première réponse - date de la première prise du traitement de l'étude + 1.
240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude ait reçu la première dose de traitement
Durée de la réponse (limitée aux critères d'évaluation binaires)
Délai: 240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude a reçu la première dose du traitement
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la date de la première occurrence documentée de la réponse et la date la plus précoce de la perte confirmée de la réponse, de la progression vers une phase accélérée/crise blastique (PA/CB) ou du décès lié à la LMC pour les participants dans le groupe de répondeurs respectif.
240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude a reçu la première dose du traitement
Temps jusqu'à l'échec du traitement (TTF)
Délai: 240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude a reçu la première dose de traitement
Le TTF est défini comme le temps écoulé entre la première prise du médicament de l'étude et la première date documentée de l'un des événements suivants : réponse défavorable au traitement, perte confirmée de la RMM à tout moment pendant le traitement de l'étude et arrêt du traitement de l'étude pour toute raison.
240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude a reçu la première dose de traitement
Temps jusqu'à la progression de la maladie
Délai: 5 ans
5 ans
Survie sans événement (SSE)
Délai: 240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude a reçu la première dose de traitement
L'EFS est défini comme le temps écoulé entre la première prise du médicament de l'étude et la première occurrence des événements suivants : réponse défavorable au traitement, perte confirmée de la rémission moléculaire majeure (MMR) à tout moment pendant le traitement de l'étude, arrêt du traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (EI) et décès quelle qu'en soit la cause.
240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude a reçu la première dose de traitement
Survie globale (SG)
Délai: 240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude ait reçu la première dose du traitement
L'OS est défini comme le temps écoulé entre la première prise du médicament de l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, survenu pendant l'étude (y compris les décès observés pendant la période de suivi de survie après l'arrêt du traitement de l'étude).
240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude ait reçu la première dose du traitement
Croissance : Taille/longueur, poids, âge osseux mesuré par radiographie
Délai: 240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude ait reçu la première dose du traitement
Pour évaluer la croissance et la maturation sexuelle.
Une radiographie de la main et du poignet gauche pour évaluer l'âge osseux sera réalisée au dépistage et toutes les 48 semaines jusqu'à la fin du traitement (EOT).
Cette évaluation ne sera plus nécessaire pour les participants une fois que la maturité osseuse au stade post-pubère est confirmée par la dernière radiographie.
240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude ait reçu la première dose du traitement
Maturation sexuelle : Taille/longueur, poids, âge osseux mesuré par la classification de Tanner
Délai: 240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude ait reçu la première dose du traitement
Pour évaluer la croissance et la maturation sexuelle. La stadification de Tanner sera basée sur l'examen des organes génitaux externes, des seins et de la pilosité pubienne. La stadification de Tanner sera évaluée pour tous les participants à l'étude lors du dépistage. Les participants qui n'ont pas un stade de Tanner de base de 5 continueront à être évalués toutes les 24 semaines jusqu'à l'atteinte du stade de Tanner 5 sur les deux caractéristiques sexuelles secondaires ou jusqu'à la fin du traitement, selon ce qui survient en premier. Une fois qu'un participant atteint le stade 5, les examens ne doivent plus être réalisés. Pour tous les participants masculins, le stade de Tanner 5 sera atteint une fois que le participant aura démontré à la fois un développement des organes génitaux de stade 5 et un développement de la pilosité pubienne de stade 5. Pour toutes les participantes féminines, le stade de Tanner 5 sera atteint une fois que la participante aura démontré à la fois un développement des seins de stade 5 et un développement de la pilosité pubienne de stade 5.
240 semaines après que le dernier participant inscrit à l'étude ait reçu la première dose du traitement
Paramètres PK de l'asciminib : AUClast
Délai: Semaine 2, Jour 1 à 1, 3 et 6 heures après la dose
AUClast : L'AUC de l'instant zéro jusqu'au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable.
Semaine 2, Jour 1 à 1, 3 et 6 heures après la dose
Paramètres pharmacocinétiques de l'asciminib : AUCtau
Délai: Semaine 2, Jour 1 : avant la dose (heure 0), Semaine 2 : Jour 1 à 1, 2, 3 et 6 heures après la dose
AUCtau : L'AUC calculée jusqu'à la fin d'un intervalle d'administration (tau) à l'état d'équilibre.
Semaine 2, Jour 1 : avant la dose (heure 0), Semaine 2 : Jour 1 à 1, 2, 3 et 6 heures après la dose
Paramètre PK de l'asciminib : Cmax
Délai: Semaine 2, Jour 1 à 1, 3 et 6 heures après la dose
Cmax est la concentration plasmatique maximale (pic) observée du médicament après administration d'une dose unique.
Semaine 2, Jour 1 à 1, 3 et 6 heures après la dose
Paramètre PK de l'asciminib : Tmax
Délai: Semaine 2, Jour 1 à 1, 3 et 6 heures après la dose
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) du médicament (h) après l'administration.
Semaine 2, Jour 1 à 1, 3 et 6 heures après la dose
Paramètre PK de l'asciminib : Ctrough
Délai: Semaine 2, Jour 1 : pré-dose (0 h), Semaine 24 : pré-dose (0 h), Semaine 48 : Pré-dose (0 h)
Ctrough désigne la concentration la plus faible qu'un médicament atteint dans la circulation sanguine immédiatement avant l'administration de la dose suivante.
Semaine 2, Jour 1 : pré-dose (0 h), Semaine 24 : pré-dose (0 h), Semaine 48 : Pré-dose (0 h)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

23 février 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

23 février 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2026

Première publication (Réel)

21 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CABL001I12202
  • 2025 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-522138-29 (Identificateur de registre: EU CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques de soutenance provenant d'études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un panel d'experts indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées pour respecter la vie privée des patients ayant participé à l'essai, conformément aux lois et réglementations applicables.

Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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