Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению эффективности и безопасности аскиминиба у педиатрических пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ

31 августа 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза II, многоцентровое, открытое, однорукое исследование для оценки безопасности и эффективности асиминиба у педиатрических участников с впервые диагностированной или ранее леченной филадельфия-положительной хронической миелоидной лейкемией в хронической фазе (Ph+ ХМЛ-ХФ) с известной мутацией T315I или без нее

Целью данного исследования является поддержка разработки асиминиба в педиатрической популяции (от 1 до < 18 лет) с Ph+ ХМЛ-ХФ. В исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность асиминиба в педиатрической форме (доза на основе веса, состояние после приема пищи) или взрослой форме (натощак) у впервые диагностированных, а также резистентных или непереносящих пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ с мутацией T315I или без нее.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, открытое, однорукое исследование асиминиба у педиатрических участников в возрасте от 1 года до <18 лет с Ph+ ХМЛ-ХФ, впервые диагностированных и ранее получавших лечение ингибиторами тирозинкиназы, с мутацией T315I или без неё.

Исследуемая популяция будет состоять из трёх когорт педиатрических участников с Ph+ ХМЛ-ХФ:

  • Впервые диагностированные участники с Ph+ ХМЛ-ХФ без известной мутации T315I
  • Участники с Ph+ ХМЛ-ХФ, резистентные или непереносящие предыдущее лечение ингибиторами тирозинкиназы без известной мутации T315I
  • Участники с Ph+ ХМЛ-ХФ с известной мутацией T315I независимо от предшествующего лечения ингибиторами тирозинкиназы

Для участников не установлена фиксированная продолжительность исследования. Исследование завершится через 5 лет (240 недель) после того, как последний включённый участник получит первую дозу лечения в исследовании. Цель — обеспечить достаточное наблюдение для оценки безопасности, включая рост и развитие, и эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: 1-888-669-6682
  • Электронная почта: novartis.email@novartis.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: +41613241111

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Австралия, 5066
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Бразилия, 20211-030
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-400
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 04829-310
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60590
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00165
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1C9
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Tianjin, Китай, 300020
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-214
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Польша, 50-556
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Рекрутинг
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Главный следователь:
          • Richard DRACHTMAN
        • Контакт:
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian
        • Главный следователь:
          • Nobuko Hijiya
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Рекрутинг
        • Cinn Children Hosp Medical Center
        • Главный следователь:
          • Benjamin Mizukawa
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Рекрутинг
        • Seattle Childrens Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Todd Cooper
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13885
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75019
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 8128582
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Saitama, Япония, 3308777
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 2328555
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

Участники, подходящие для включения в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
  2. Участники мужского или женского пола в возрасте от 1 года до < 18 лет на момент включения в исследование
  3. Диагноз ХМЛ-ХФ (Apperley et al 2025) с цитогенетическим подтверждением наличия Филадельфийской положительной (Ph+) хромосомы

  4. Для участников с впервые диагностированной ХМЛ-ХФ в течение 3 месяцев до скрининга ИЛИ для участников с ХМЛ-ХФ с высоким риском развития резистентности или непереносимости предыдущего ТКИ:

    1. Неблагоприятный ответ на ТКИ определяется в соответствии с рекомендациями Apperley et al 2025 как:

      • Через три месяца после начала терапии: соотношение BCR::ABL1 > 10% IS (если подтверждено в течение 1-3 месяцев)
      • Через шесть месяцев после начала терапии: соотношение BCR::ABL1 > 10% IS
      • Через двенадцать месяцев после начала терапии: соотношение BCR::ABL1 > 1% IS
      • В любой момент потеря ранее достигнутого ответа
      • В любой момент появление резистентных мутаций BCR::ABL1 или высокорисковых АКА в результате предыдущего лечения ТКИ согласно результатам локальных тестов

    2. Нетерпимость к ТКИ определяется как:

      • Негематологическая непереносимость: участники с токсичностью 3 или 4 степени во время терапии (в этом случае пациент подходит независимо от того, было ли снижение дозы); или со стойкой токсичностью 2 степени, не реагирующей на оптимальное лечение, включая корректировку дозы (если снижение дозы не считается в интересах пациента, если ответ уже субоптимальный)
      • Гематологическая непереносимость: участники с токсичностью 3 или 4 степени (абсолютное число нейтрофилов [АНЧ] или тромбоцитов) во время терапии, которая повторяется после снижения дозы до минимальных доз ТКИ

6. Наличие типичной транскрипции BCR::ABL1 [e14a2 и/или e13a2] на момент скрининга, поддающейся стандартизированной количественной оценке методом ПЦР в реальном времени.

7. Общее состояние: индекс Карновского ≥ 50% для участников ≥ 16 лет и индекс Лански ≥ 50 для участников < 16 лет на момент скрининга.

Ключевые критерии исключения:

  1. Известная вторая хроническая фаза (ХФ) ХМЛ после предыдущего прогрессирования в акселерированную фазу (АФ)/бластный криз (БК).
  2. Предыдущее лечение с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
  3. Пациент, которому планируется аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  4. Известное наличие мутации BCR::ABL1 с известной резистентностью к исследуемому лечению в соответствии с последней общедоступной версией международных клинических рекомендаций по ХМЛ (например, NCCN CML treatment guidelines v 1.2026 и Apperley et al 2025) в любое время до включения в исследование

Могут применяться другие критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Однорукое исследование
В это исследование будут включены пациенты детского возраста (≥ 1 и < 18 лет) с впервые диагностированным или ранее леченным хроническим миелолейкозом в хронической фазе, положительным по Филадельфийской хромосоме (Ph+ ХМЛ-ХФ), с известной мутацией T315I или без нее
Лекарство: Асиминиб в качестве монотерапии
Асиминиб (маркированный как ABL001), вводимый в виде таблетки 40 мг (взрослая форма) или в виде мини-таблеток 1 мг гранул в пленочной оболочке (детская форма)
Другие имена:
  • ABL001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
MMR на 48-й неделе
Временное ограничение: 48 недель
MMR определяется как BCR::ABL1 IS ≤0,1%. MMR определяется как ≥ 3,0 log снижение транскриптов BCR::ABL1 по сравнению со стандартизированным базовым уровнем, что эквивалентно ≤ 0,1 % BCR::ABL1/ABL % по международной шкале, измеренное с помощью RQ-ПЦР.
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ММР на 96-й неделе
Временное ограничение: 96 недель
ММО определяется как уровень BCR::ABL1 IS ≤0.1%. ММО определяется как ≥ 3.0 log снижения транскриптов BCR::ABL1 по сравнению со стандартизованным исходным уровнем, эквивалентным ≤ 0.1% BCR::ABL1/ABL по международной шкале, измеренным методом RQ-ПЦР.
96 недель
MMR в и к запланированным временным точкам
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96
MMR определяется как BCR::ABL1 IS ≤0,1%. MMR определяется как ≥3,0 логарифмическое снижение транскриптов BCR::ABL1 по сравнению со стандартизированным базовым уровнем, что эквивалентно ≤0,1 % BCR::ABL1/ABL % по международной шкале, измеренное с помощью RQ-ПЦР.
Недели 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96
Гематологический ответ на запланированных временных точках и по ним
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96

Полный гематологический ответ (ПГО) определяется как наличие всех следующих критериев в течение ≥ 4 недель (что означает наличие как минимум на 2 визитах с интервалом в 4 недели, без промежуточных визитов, показывающих отсутствие ПГО):

  • Количество лейкоцитов (WBC) < 10 × 10^9/л
  • Количество тромбоцитов < 450 × 10^9/л
  • Базофилы < 5%
  • Отсутствие бластов и промиелоцитов в периферической крови
  • Миелоциты + метамиелоциты < 5% в периферической крови
  • Отсутствие признаков экстрамедуллярного заболевания, включая селезенку и печень
Недели 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96
Цитогенетический ответ на запланированных временных точках и к запланированным временным точкам
Временное ограничение: 5 лет

Цитогенетический ответ определяется следующим образом:

  • Полный (CCyR) - 0% Ph+ метафаз
  • Частичный (PCyR) - >0 до 35% Ph+ метафаз
  • Большой* (MCyR) - 0 до 35% Ph+ метафаз
  • Малый (mCyR) - >35 до 65% Ph+ метафаз
  • Минимальный - >65 до 95% Ph+ метафаз
  • Отсутствует - >95 до 100% Ph+ метафаз Аспират костного мозга для цитогенетического анализа будет выполнен при скрининге и при неблагоприятном ответе на лечение по усмотрению врача.
5 лет
Время до ответа
Временное ограничение: 240 недель после того, как последний участник исследования получил первую дозу лечения
Время до первого ответа определяется как: дата первого документально подтвержденного случая ответа или время от первого приема исследуемого препарата до первого ответа - дата первого приема исследуемого лечения + 1.
240 недель после того, как последний участник исследования получил первую дозу лечения
Длительность ответа (ограничена бинарными конечными точками ответа)
Временное ограничение: через 240 недель после того, как последний участник, включённый в исследование, получил первую дозу лечения
Длительность ответа определяется как время между датой первого документально подтвержденного случая ответа и самой ранней датой подтвержденной потери ответа, прогрессирования до ускоренной фазы/бластного криза (УФ/БК) или смерти, связанной с ХМЛ, для участников в соответствующем наборе ответивших.
через 240 недель после того, как последний участник, включённый в исследование, получил первую дозу лечения
Время до отказа лечения (TTF)
Временное ограничение: 240 недель после того, как последний участник, включённый в исследование, получил первую дозу лечения
TTF определяется как время от первого приема исследуемого препарата до первой/самой ранней документально подтвержденной даты любого из следующих событий: неблагоприятный ответ на лечение, подтвержденная потеря MMR в любое время во время исследования и прекращение приема исследуемого препарата по любой причине.
240 недель после того, как последний участник, включённый в исследование, получил первую дозу лечения
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: 240 недель после того, как последний участник, включённый в исследование, получил первую дозу лечения
EFS определяется как время от первого приема исследуемого препарата до самого раннего наступления одного из следующих событий: неблагоприятный ответ на лечение, подтвержденная потеря MMR в любое время во время лечения в рамках исследования, прекращение участия в исследовательском лечении из-за нежелательного явления (НЯ) и смерть по любой причине.
240 недель после того, как последний участник, включённый в исследование, получил первую дозу лечения
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 240 недель после того, как последний участник, включённый в исследование, получил первую дозу лечения
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от первого приема исследуемого препарата до даты смерти от любой причины в ходе исследования (включая смерть, зарегистрированную в период наблюдения за выживаемостью после прекращения лечения в рамках исследования).
240 недель после того, как последний участник, включённый в исследование, получил первую дозу лечения
Рост: рост/длина, вес, костный возраст, измеренный с помощью рентгена
Временное ограничение: 240 недель после того, как последний участник, включённый в исследование, получил первую дозу лечения
Для оценки роста и полового созревания. Рентгеновский снимок левой кисти и запястья для оценки костного возраста будет выполняться при скрининге и каждые 48 недель до конца лечения (EOT). Эта оценка больше не потребуется участникам, как только костная зрелость в постпубертатной стадии будет подтверждена последним рентгеновским снимком.
240 недель после того, как последний участник, включённый в исследование, получил первую дозу лечения
Половое созревание: Рост/длина тела, вес, костный возраст, измеренный по стадиям Таннера
Временное ограничение: 240 недель после того, как последний участник исследования получил первую дозу лечения
Для оценки роста и полового созревания. Стадирование по Таннеру будет основано на обследовании наружных половых органов, молочных желез и лобкового оволосения. Стадирование по Таннеру будет оцениваться у всех участников исследования при скрининге. Участники, у которых исходная стадия Таннера не равна 5, будут продолжать оцениваться каждые 24 недели до достижения стадии Таннера 5 по обоим вторичным половым признакам или до окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Как только участник достигает стадии 5, обследования больше не нужно проводить. Для всех участников мужского пола стадия Таннера 5 будет достигнута, когда участник продемонстрирует как развитие гениталий стадии 5, так и развитие лобкового оволосения стадии 5. Для всех участниц женского пола стадия Таннера 5 будет достигнута, когда участница продемонстрирует как развитие молочных желез стадии 5, так и развитие лобкового оволосения стадии 5.
240 недель после того, как последний участник исследования получил первую дозу лечения
Фармакокинетические параметры асциминиба: AUClast
Временное ограничение: Неделя 2, День 1 через 1, 3 и 6 часов после приема дозы
AUClast: AUC от нулевого момента времени до момента последнего отбора проб с измеримой концентрацией.
Неделя 2, День 1 через 1, 3 и 6 часов после приема дозы
Фармакокинетические параметры асциминиба: AUCtau
Временное ограничение: Неделя 2, День 1: до введения дозы (0 часов), Неделя 2: День 1 через 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы
AUCtau: AUC, рассчитанный до конца интервала дозирования (tau) при стационарном состоянии.
Неделя 2, День 1: до введения дозы (0 часов), Неделя 2: День 1 через 1, 2, 3 и 6 часов после введения дозы
Фармакокинетический параметр асциминиба: Cmax
Временное ограничение: Неделя 2, день 1 в 1, 3 и 6 часов после приема дозы
Cmax - это максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме крови после однократного введения дозы.
Неделя 2, день 1 в 1, 3 и 6 часов после приема дозы
Фармакокинетический параметр асциминиба: Tmax
Временное ограничение: Неделя 2, День 1 через 1, 3 и 6 часов после приема дозы
Tmax - это время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме (ч) после введения.
Неделя 2, День 1 через 1, 3 и 6 часов после приема дозы
Фармакокинетический параметр асциминиба: Cmin
Временное ограничение: Неделя 2, День 1: перед приемом дозы (0 ч), Неделя 24: перед приемом дозы (0 ч), Неделя 48: перед приемом дозы (0 ч)
Ctrough означает самую низкую концентрацию лекарственного средства в кровотоке непосредственно перед введением следующей дозы.
Неделя 2, День 1: перед приемом дозы (0 ч), Неделя 24: перед приемом дозы (0 ч), Неделя 48: перед приемом дозы (0 ч)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

23 февраля 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

23 февраля 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CABL001I12202
  • 2025 (Грант/контракт NIH США: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-522138-29 (Идентификатор реестра: EU CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Компания Novartis стремится предоставить квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и поддерживающим клиническим документам из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной комиссией на основе научной ценности. Все предоставляемые данные анонимизированы для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и нормативными актами.

Данные этого исследования в настоящее время доступны в соответствии с процедурой, описанной на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться