Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de werkzaamheid en veiligheid van Asciminib te bepalen bij pediatrische patiënten met Ph+ CML-CP

31 augustus 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase II, multicenter, open-label, single-arm studie om de veiligheid en werkzaamheid van asciminib te evalueren bij pediatrische deelnemers die nieuw gediagnosticeerd zijn of eerder behandeld zijn voor Philadelphia-positieve chronische myeloïde leukemie in chronische fase (Ph+ CML-CP) met of zonder bekende T315I-mutatie

Het doel van deze studie is de ontwikkeling van asciminib te ondersteunen in de pediatrische populatie (1 tot < 18 jaar) met Ph+ CML-CP. De studie zal de werkzaamheid en veiligheid van asciminib in pediatrische formulering (op gewicht gebaseerde dosis, gevoede toestand) of volwassen formulering (nuchter) evalueren bij nieuw gediagnosticeerde en resistente of intolerant Ph+ CML-CP met of zonder T315I-mutatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, single-armstudie naar asciminib bij pediatrische deelnemers van

1 tot <18 jaar oud met nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP en eerder behandeld met TKI-behandeling, met of zonder T315I-mutatie.

De studiepopulatie zal bestaan uit drie cohorten van pediatrische deelnemers met Ph+ CML-CP:

  • Nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML-CP-deelnemers zonder bekende T315I-mutatie
  • Ph+ CML-CP-deelnemers resistent of intolerant voor eerdere TKI zonder bekende T315I-mutatie
  • Ph+ CML-CP-deelnemers met bekende T315I-mutatie, ongeacht eerdere TKI-behandeling

Er is geen vaste duur van de studiebehandeling voor de deelnemers. De studie eindigt 5 jaar (240 weken) nadat de laatst ingeschreven deelnemer zijn/haar eerste dosis behandeling in de studie heeft ontvangen. Het doel is om voldoende follow-up te hebben voor veiligheid, inclusief groei en ontwikkeling, en werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefoonnummer: +41613241111

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australië, 5066
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazilië, 20211-030
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazilië, 14784-400
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brazilië, 04829-310
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1C9
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Tianjin, China, 300020
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60590
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13885
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00165
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 8128582
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Saitama, Japan, 3308777
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 2328555
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard DRACHTMAN
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nobuko Hijiya
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Werving
        • Cinn Children Hosp Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benjamin Mizukawa
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06591
        • Werving
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria:

Deelnemers die in aanmerking komen voor inclusie in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 1 tot < 18 jaar bij inschrijving voor de studie
  3. Diagnose van CML-CP (Apperley et al 2025) met cytogenetische bevestiging van Philadelphia positief (Ph+) chromosoom

  4. Voor deelnemers met nieuw gediagnosticeerde CML-CP binnen 3 maanden na screening OF 5 Voor deelnemers met CML-CP met een hoog risico op het ontwikkelen van resistentie of intolerantie voor eerdere TKI:

    1. Ongunstige respons op TKI wordt gedefinieerd volgens de richtlijnen van Apperley et al 2025 als:

      • Na drie maanden na start van de therapie: BCR::ABL1 ratio > 10% IS (indien bevestigd binnen 1-3 maanden)
      • Na zes maanden na start van de therapie: BCR::ABL1 ratio > 10% IS
      • Na twaalf maanden na start van de therapie: BCR::ABL1 ratio > 1% IS
      • Op elk moment verlies van eerdere respons
      • Op elk moment opkomende resistente BCR::ABL1-mutaties of hoog-risico ACA van eerdere TKI-behandeling volgens lokale testresultaten

    2. Intolerantie voor TKI wordt gedefinieerd als:

      • Niet-hematologische intolerantie: deelnemers met graad 3 of 4 toxiciteit tijdens therapie (in welk geval de patiënt in aanmerking komt ongeacht of er een dosisverlaging was); of met aanhoudende graad 2 toxiciteit die niet reageert op optimaal management inclusief dosisaanpassingen (tenzij dosisverlaging niet in het beste belang van de patiënt wordt geacht als de respons al suboptimaal is)
      • Hematologische intolerantie: deelnemers met graad 3 of 4 toxiciteit (absoluut neutrofiel aantal [ANC] of bloedplaatjes) tijdens therapie die terugkeert na dosisverlaging tot de laagste doses van de TKI

6. Bewijs van typisch BCR::ABL1-transcript [e14a2 en/of e13a2] ten tijde van screening die geschikt zijn voor gestandaardiseerde RQ-PCR-kwantificering.

7. Prestatiestatus: Karnofsky ≥ 50% voor deelnemers ≥ 16 jaar, en Lansky ≥ 50 voor deelnemers < 16 jaar ten tijde van screening.

Belangrijkste exclusiecriteria:

  1. Bekende tweede chronische fase (CP) van CML na eerdere progressie naar versnelde fase (AP)/blastfase (BP).
  2. Eerdere behandeling met een hematopoëtische stamceltransplantatie.
  3. Patiënt van plan om allogene hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan
  4. Bekende aanwezigheid van een BCR::ABL1-mutatie met bekende resistentie tegen de studiebehandeling in overeenstemming met de meest recente openbare versie van internationale CML-klinische richtlijnen (bijv. NCCN CML-behandelrichtlijnen v 1.2026 en Apperley et al 2025) op elk moment voorafgaand aan studie-inschrijving

Andere inclusie-/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkelarmstudie
Dit onderzoek zal pediatrische patiënten inschrijven (≥ 1 en < 18 jaar oud) met nieuw gediagnosticeerde of eerder behandelde Philadelphia-positieve chronische myeloïde leukemie in chronische fase (Ph+ CML-CP) met of zonder bekende T315I-mutatie
Geneesmiddel: Asciminib monotherapie
Asciminib (gelabeld als ABL001) toegediend als 40 mg tablet (volwassen formulering) of als 1 mg filmomhulde granulaat mini-tabletten (pediatrische formulering)
Andere namen:
  • ABL001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MMR na 48 weken
Tijdsspanne: 48 weken
MMR wordt gedefinieerd als BCR::ABL1 IS ≤0,1%. MMR wordt gedefinieerd als een ≥ 3,0 log-reductie in BCR::ABL1-transcripten vergeleken met de gestandaardiseerde basislijn, wat overeenkomt met ≤ 0,1% BCR::ABL1/ABL % op de internationale schaal, zoals gemeten met RQ-PCR.
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MMR na 96 weken
Tijdsspanne: 96 weken
MMR wordt gedefinieerd als BCR::ABL1 IS ≤0,1%. MMR wordt gedefinieerd als een ≥ 3,0 log-reductie in BCR::ABL1-transcripten vergeleken met de gestandaardiseerde basislijn, wat overeenkomt met ≤ 0,1% BCR::ABL1/ABL% op internationale schaal, gemeten met RQ-PCR.
96 weken
MMR op en volgens geplande tijdstippen
Tijdsspanne: Weken 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 en 96
MMR wordt gedefinieerd als BCR::ABL1 IS ≤0.1%. MMR wordt gedefinieerd als een ≥ 3.0 log-reductie in BCR::ABL1-transcripten vergeleken met de gestandaardiseerde basislijn, wat overeenkomt met ≤ 0.1% BCR::ABL1/ABL % op de internationale schaal, gemeten met RQ-PCR.
Weken 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 en 96
Hematologische respons op en volgens geplande tijdstippen
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 en 96

Complete hematologische respons (CHR) wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van alle volgende criteria gedurende ≥ 4 weken (wat betekent aanwezig bij ten minste 2 bezoeken met 4 weken tussen, zonder tussenliggend bezoek dat geen CHR toont):

  • Aantal witte bloedcellen (WBC) < 10 x 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes < 450 x 10^9/L
  • Basofielen < 5%
  • Geen blasten en promyelocyten in perifeer bloed
  • Myelocyten + metamyelocyten < 5% in perifeer bloed
  • Geen aanwijzingen voor extramedullaire ziekte, inclusief milt en lever
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 en 96
Cytogenetische respons op en volgens geplande tijdstippen
Tijdsspanne: 5 jaar

Cytogenetische respons wordt als volgt gedefinieerd:

  • Volledig (CCyR) - 0% Ph+ metafasen
  • Gedeeltelijk (PCyR) - >0 tot 35% Ph+ metafasen
  • Groot* (MCyR) - 0 tot 35% Ph+ metafasen
  • Klein (mCyR) - >35 tot 65% Ph+ metafasen
  • Minimaal - >65 tot 95% Ph+ metafasen
  • Geen - >95 tot 100% Ph+ metafasen Beenmergaspiraat voor cytogenetische analyses wordt uitgevoerd bij screening, en bij ongunstige respons op behandeling naar het oordeel van de arts.
5 jaar
Tijd tot respons
Tijdsspanne: 240 weken nadat de laatste deelnemer die aan de studie deelnam de eerste dosis van de behandeling kreeg
De tijd tot de eerste respons wordt gedefinieerd als: datum van het eerste gedocumenteerde optreden van de respons of tijd vanaf de eerste inname van het studie medicijn tot de eerste respons - datum van de eerste inname van de studiebehandeling + 1.
240 weken nadat de laatste deelnemer die aan de studie deelnam de eerste dosis van de behandeling kreeg
Duur van respons (beperkt tot de binaire respons eindpunten)
Tijdsspanne: 240 weken nadat de laatste deelnemer die deelnam aan de studie de eerste dosis van de behandeling kreeg
De duur van respons wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde respons en de vroegste datum van bevestigd verlies van respons, progressie naar versnelde fase/blastcrisis (AP/BC) of CML-gerelateerd overlijden voor deelnemers in de respectieve Responder Set.
240 weken nadat de laatste deelnemer die deelnam aan de studie de eerste dosis van de behandeling kreeg
Tijd tot behandelingfalen (TTF)
Tijdsspanne: 240 weken nadat de laatste deelnemer die in de studie werd opgenomen de eerste dosis behandeling kreeg
TTF wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste/vroegst gedocumenteerde datum van een van de volgende gebeurtenissen: ongunstige respons op behandeling, bevestigd verlies van MMR op enig moment tijdens de onderzoeksbehandeling en stopzetting van de onderzoeksbehandeling om welke reden dan ook.
240 weken nadat de laatste deelnemer die in de studie werd opgenomen de eerste dosis behandeling kreeg
Tijd tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Event-vrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: 240 weken nadat de laatste deelnemer die aan de studie deelnam de eerste dosis behandeling kreeg
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste inname van het studiegeneesmiddel tot het vroegste optreden van de volgende gebeurtenissen: ongunstige respons op de behandeling, bevestigd verlies van MMR op enig moment tijdens de studiegeneesmiddelbehandeling, stopzetting van de studiegeneesmiddelbehandeling vanwege een bijwerking (AE) en overlijden door welke oorzaak dan ook.
240 weken nadat de laatste deelnemer die aan de studie deelnam de eerste dosis behandeling kreeg
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 240 weken nadat de laatste deelnemer die aan de studie deelnam de eerste dosis behandeling ontving
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste inname van het studiegeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens de studie (inclusief overlijden waargenomen tijdens de overlevingsfollow-upperiode na stopzetting van de studiebehandeling).
240 weken nadat de laatste deelnemer die aan de studie deelnam de eerste dosis behandeling ontving
Groei: Lengte/lichaamslengte, gewicht, botleeftijd gemeten met röntgenfoto
Tijdsspanne: 240 weken nadat de laatste deelnemer die in de studie was ingeschreven de eerste dosis behandeling had gekregen
Om de groei en seksuele rijping te beoordelen. Een röntgenfoto van de linkerhand en pols om de botleeftijd te beoordelen zal worden uitgevoerd bij screening en elke 48 weken tot het einde van de behandeling (EOT). Deze beoordeling is niet langer vereist voor deelnemers zodra de botrijping in de post-puberteitsfase is bevestigd door de laatste röntgenfoto.
240 weken nadat de laatste deelnemer die in de studie was ingeschreven de eerste dosis behandeling had gekregen
Seksuele ontwikkeling: Lengte, gewicht, botleeftijd gemeten volgens Tanner-stadia
Tijdsspanne: 240 weken nadat de laatste deelnemer die in de studie was ingeschreven de eerste dosis van de behandeling had ontvangen
Om groei en seksuele rijping te beoordelen. De Tanner-stadia worden gebaseerd op onderzoek van de uitwendige geslachtsorganen, borsten en schaamhaar. De Tanner-stadia worden beoordeeld voor alle studiedeelnemers tijdens de screening. Deelnemers die geen baseline Tanner-stadium 5 hebben, worden elke 24 weken opnieuw beoordeeld totdat Tanner-stadium 5 is bereikt voor beide secundaire geslachtskenmerken of tot EOT, afhankelijk van wat het eerst komt. Zodra een deelnemer stadium 5 heeft bereikt, hoeven er geen onderzoeken meer te worden uitgevoerd. Voor alle mannelijke deelnemers wordt Tanner-stadium 5 bereikt zodra de deelnemer zowel stadium 5 ontwikkeling van de geslachtsorganen als stadium 5 ontwikkeling van schaamhaar heeft aangetoond. Voor alle vrouwelijke deelnemers wordt Tanner-stadium 5 bereikt zodra de deelnemer zowel stadium 5 borstontwikkeling als stadium 5 ontwikkeling van schaamhaar heeft aangetoond.
240 weken nadat de laatste deelnemer die in de studie was ingeschreven de eerste dosis van de behandeling had ontvangen
PK-parameters van asciminib: AUClast
Tijdsspanne: Week 2, Dag 1 op 1, 3 en 6 uur na dosering
AUClast: De AUC vanaf tijdstip nul tot het laatste meetbare concentratie-bemonsteringstijdstip.
Week 2, Dag 1 op 1, 3 en 6 uur na dosering
PK-parameters van asciminib: AUCtau
Tijdsspanne: Week 2, Dag 1: voor dosering (0 uur), Week 2: Dag 1 op 1, 2, 3 en 6 uur na dosering
AUCtau: De AUC berekend tot het einde van een doseringsinterval (tau) in steady-state.
Week 2, Dag 1: voor dosering (0 uur), Week 2: Dag 1 op 1, 2, 3 en 6 uur na dosering
PK-parameter van asciminib: Cmax
Tijdsspanne: Week 2, Dag 1 op 1, 3 en 6 uur na dosering
Cmax is de maximale (piek) geobserveerde plasmaconcentratie van het geneesmiddel na toediening van een enkele dosis.
Week 2, Dag 1 op 1, 3 en 6 uur na dosering
PK-parameter van asciminib: Tmax
Tijdsspanne: Week 2, Dag 1 op 1, 3 en 6 uur na dosering
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale (piek) plasmaconcentratie van het geneesmiddel (h) te bereiken na toediening.
Week 2, Dag 1 op 1, 3 en 6 uur na dosering
PK-parameter van asciminib: Ctrough
Tijdsspanne: Week 2, Dag 1: vóór dosering (0 uur), Week 24: vóór dosering (0 uur), Week 48: Vóór dosering (0 uur)
Ctrough verwijst naar de laagste concentratie die een geneesmiddel in de bloedbaan bereikt vlak voordat de volgende dosis wordt toegediend.
Week 2, Dag 1: vóór dosering (0 uur), Week 24: vóór dosering (0 uur), Week 48: Vóór dosering (0 uur)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

23 februari 2033

Studie voltooiing (Geschat)

23 februari 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CABL001I12202
  • 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-522138-29 (Register-ID: EU CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis is toegewijd aan het delen van patiëntgegevens en ondersteunende klinische documenten uit in aanmerking komende studies met gekwalificeerde externe onderzoekers. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk deskundigenpanel op basis van wetenschappelijke waarde. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy te respecteren van patiënten die aan de studie hebben deelgenomen, in overeenstemming met toepasselijke wetten en regelgeving.

Deze studiedata is momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren